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肝脏异常者如何合理用药
肝脏异常者如何合理用药肝脏异常者如何合理用药一、肝脏药物代谢的过程
一、肝脏药物代谢的过程
肝脏通过两相酶系对药物或化学物质进行“处理”
为什么不是“灭活”或“解毒”，而是“处理”？
I相反应
药物被转化为极性（亲水性）代谢产物，通过结合或暴露下列基团 ：
-OH、 -SH、-NH2、 -COOH
代谢产物通常无活性
可能极化完全，利于从胆汁、尿液排出体外
II 相反应
进一步结合内源性化合物，形成具有更强水溶性的代谢物
结合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸
药物的代谢转化
CYP450超家族的命名：家族、亚家族、同功酶
家族 ——例：CYP1
亚家族——例：CYP3A4
同功酶——例：CYP2C2
CYP450广泛存在于动物、植物、真菌和细菌
人体内肝细胞中CYP450含量最高，其他组织细
胞亦有分布，如：皮肤、肺、肾、肠道等
1相药酶—细胞色素P450(CYP450)
CYP450分为可溶性和膜性，后者包括“微粒体氧化酶”和“线
粒体氧化酶”，“线粒体氧化酶”仅代谢内源性化学物质
参与药物代谢的重要的P450有：CPY1A2、CPY2、CPY3A
对P450而言，药物是一种底物，催化代谢过程中除产生代
谢产物外，尚有氧自由基、亲电子物质、自身抗体等
P450催化的主要反应有：烷基的羟基化，烷基的环氧化，
羟基的氧化，氨、氧、硫部位上的脱烷基化，氧化性脱
氨、脱氢和脱卤素
1相药酶—细胞色素P450(CYP450)
CYP450对药物的代谢包括活化和灭活双相过程，外来物质可
能被转化为具细胞毒性、致突变性或致癌作用更强的物质
CYP450本身的活性可以被诱导或抑制。诱导或抑制酶活性
的物质包括药物和食物，或药物的代谢产物
影响P450活性的因素：
食物、营养和环境
年龄、性别、内分泌
肝病，其他疾病
遗传因素
CYP450具有遗传多态性
1相药酶—细胞色素P450(CYP450)
2相药酶的主要作用为结合反应
参与2相反应的酶主要有：谷胱甘肽S转移酶、葡萄糖醛酸
转移酶、环氧化物水解酶等
2相反应与1相药物代谢是一个连续的过程
2相结合的过程为1相代谢产物提供葡萄糖醛酸、甲基、乙
酰基、硫酸、谷胱甘肽和谷氨酰胺等基团
化学结合分高能力和低能力两组：
高能力：葡萄糖醛酸结合、乙酰化、甲基化，等
低能力：甘氨酸、谷氨酰胺、硫酸，等
2相药酶—结合反应酶
二、肝损害病因及对肝脏的影响