系统性红斑狼疮.ppt

系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮（SLE）
系统性红斑狼疮(SLE)是一种有多系统损害的慢性自身免疫性疾病，其血清具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体，SLE的患病率因人群而异，全球平均患病率12%-39%/10万，北欧大约为40/10万，黑人中患病率为100/10万。-70,。41/10万，以女性多见，尤其是20-40岁的育龄女性。在全世界的种族中，汉族人SLE发病率位居第二。通过早期诊断及综合性治疗，本病的预后较前明显改善。
一、遗传 有资料表明SLE患者第一代亲属中患SLE者8倍于无SLE患者家庭，单卵双胞胎患SLE者5-10倍于异卵双胞胎。然而，大部分病例不显示有遗传性。 多年研究已证明SLE是多基因相关疾病。有HLA-Ⅲ类的C2或C4的缺损，HLA-Ⅱ类的DR2，DR3频率异常。推测多个基因在某种条件（环境）下相互作用改变了正常免疫耐受而致病。
二、环境因素 紫外线使皮肤上皮细胞出现凋亡，新抗原暴露而成为自身抗原。，化学试剂、微生物病原体等也可诱发疾病。
三、雌激素女性患者明显高于男性，在更年期前阶段为9:1，儿童及老人为3:1。
病因
外来抗原引起人体B细胞活化。易感人群因免疫耐受性减弱，通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合，并将抗原递呈给T细胞，使之活化，在T细胞活化刺激下，B细胞产生大量不同类型的自身抗体，造成大量组织损伤。
发病机制及免疫异常
一、致病性自身抗体
这类自身抗体的特性为：
以IGC性为主，自身抗原有很高的亲和力，如DNA抗体可与肾组织直接结合导致损伤。
抗血小板抗体及红细胞抗体导致血小板和红细胞破坏，临床出现血小板减少和溶血性贫血。
抗SSA抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿心脏传导阻滞。
抗磷脂抗体引起抗磷脂抗体综合征，抗核糖抗体又与NP-SLE相关
二、致病性免疫复合物
SLE是一个免疫复合物病。免疫复合物（IC）由自身抗体和相应自身抗原相结合而成，IC能够沉积在组织造成组织的损伤。本病IC增高的原因有：
清楚IC的机制异常
IC形成过多
因IC的大小不当而不能被吞噬或排出。
三、T细胞和NK细胞功能失调
SLE患者的CD8*T细胞和NK细胞功能失调，不能产生抑制CD4*T细胞的作用，因此在CD4*T细胞的刺激下，B细胞持续活化而产生自身抗体。T细胞的功能异常以致新抗原不断出现，使自身免疫持续存在。
主要病理改变为炎症反应和血管异常，它可以出现在身体任何器官，中小血管因IC沉积或抗体直接侵袭而出现管壁的炎症和坏死，继续的血栓使管腔变窄，导致局部组织缺血和功能障碍。受损器官的特征性改变是：
苏木紫小体（细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块）
“洋葱皮”样病变:即小动脉周围有显著向心性纤维增生，明显表现于脾中央动脉。
心瓣膜的结缔组织反 复发生纤维蛋白样变性，而形成赘生物。
此外，心包、心肌、肺、神经系统等亦可出现上述基本病理变化。
病理
临床症状多样，早期症状往往不典型。
一、全身表现
活动期患者大多数有全身症状。约90％的患者在病程中出现各种热型的发热，尤以低、中度热为常见。此外尚可有疲倦、乏力、体重下降等。
二、皮肤与黏膜表现
80%患者在病程中出现皮疹，包括颊部呈蝶形分布的红斑、盘状红斑、指掌部和甲周红斑、指端缺血、面部及躯干皮疹，其中以鼻梁和双颊部呈蝶形分布的红斑最具特性。SLE皮疹多无明显瘙痒。口腔和鼻粘膜的无痛性溃疡较常见，常提示疾病活动。
临床表现
狼疮特异性皮疹
急性皮疹：如颊部红斑
亚急性皮疹：如亚急性皮肤性红斑狼疮
慢性皮疹：如盘状红斑、狼疮性脂膜炎、粘膜狼疮、肿胀性狼疮、冻疮样狼疮等
非特异性皮疹
光敏感、脱发、甲周红斑、网状青斑、雷诺现象等