第一节第一节大环内酯类大环内酯类共同结构: ?具14~16碳内酯环共同结构。?14元环,红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。?15元环,阿奇霉素。?16元环,麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。一代:红霉素二代:克拉霉素、阿奇霉素具有良好抗生素后效应,广泛用于呼吸道感染三代:泰利霉素用于耐药菌感染抗菌作用: ?抗菌谱较窄,第 1 代主要对大多数 G + 菌、厌氧球菌和部分 G ―菌有强大抗菌活性, ?对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。?对MRSA 有一定抗菌活性。?第2代增加和提高了对 G -菌的抗菌活性。?大环内酯类通常为抑菌作用,高浓度时为杀菌作用。第一节第一节大环内酯类大环内酯类抗菌机制: ?主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体 50S 亚基的靶位上, 14元大环内酯类阻断胺酰基 t-RNA 移位,而 16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。第一节第一节大环内酯类大环内酯类第一节第一节大环内酯类大环内酯类对哺乳动物核糖体几无影响。细菌核糖体为 70S, 由50S 、30S 亚基组成哺乳动物核糖体为 80S, 由60S 、40S 亚基组成第一节第一节大环内酯类大环内酯类新作用: 抗幽门螺杆菌抗肿瘤耐药机制: ?产生灭活酶,包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。?靶位的结构改变,使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。?摄入减少,使膜成分改变或出现新的成分,导致菌体内的量减少。?外排增多,可以通过基因编码产生外排泵。?多药耐药,大环内酯类- 林可霉素类- 链阳菌素耐药,简称 MLS 耐药。第一节第一节大环内酯类大环内酯类药代动力学: ?吸收,不耐酸,一般服用其肠衣片或酯化物。?分布,广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。?代谢,主要在肝脏代谢,并能通过与细胞色素 P- 450 系统相互反应而抑制许多药物的氧化。?排泄,红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中,部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。第一节第一节大环内酯类大环内酯类传统大环内酯类?G + 菌, G - 球菌,厌氧球菌,支原体、衣原体、军团菌等有效。?胃酸不稳定,口服吸收差。?胃肠反应多新大环内酯类?抗菌作用↑?胃酸稳定,生物利用度↑,组织内药物浓度↑, t 1/2↑?胃肠反应少第一节第一节大环内酯类大环内酯类红霉素( erythromycin ) ?体内过程:不耐酸,分布广、不易透过血脑屏障;碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄. 血药浓度低,组织浓度较高(痰,皮下,胆汁中>血液)。?抗菌机制:作用于 50S 亚基,可能与 P位结合, 抑制转肽作用及 mRNA 移位。?不良反应:胃肠反应,静注易引起血栓性静脉炎。第一节第一节大环内酯类大环内酯类
药理学课件37大环内酯类、林可霉素类及多肽类 来自淘豆网m.daumloan.com转载请标明出处.
