抗帕金森病药.pptx

第七章 抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称震颤麻痹（paralysis agitants），是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。
该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。
抗帕金森病药
临床上PD分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症及化学药物中毒性等四类。
化学药物中毒例如CO、锰中毒、抗精神病药中毒（吩噻嗪类、丁酰苯类等）
黑质纹状体DA能神经元变性坏死
DA能神经通路
维持机体正常运动功能
锥体外系
相互调节、动态平衡→
DA↓ Ach↑ 锥体外系反应（震颤麻痹）
DA↑ Ach ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
胆碱能神经通路
（—）
（+）
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能
阻断中枢胆碱受体
治疗帕金森病
帕金森病治疗药分类
拟多巴胺类药： 1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴
2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴
促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药
1. 多巴胺受体激动药：溴隐亭
2. 促多巴胺释放药：金刚烷胺
中枢抗胆碱药 苯海索（安坦）、苯扎托品
一、拟多巴胺药（增加脑内多巴胺浓度的药物)
左旋多巴（levodopa, L-dopa）
体内过程
口服在小肠迅速吸收，1~2h血药浓度达高峰，t1/2为1~3h，吸收后在首次通过肝时大部分被脱羧变成多巴胺，而多巴胺不易透过血脑屏障。因此，实际进入脑内的左旋多巴不足用量的1%。若同时给予脱羧酶抑制剂（如卡比多巴），可减少在外周的脱羧，使进入脑组织的左旋多巴量明显增多，以减少用量，并降低外周的不良反应。左旋多巴及其代谢产物均由肾迅速排泄。
【药理作用及应用】
1、抗帕金森病
作用特点：
（1）对轻症及年轻患者疗效好,对重症或年老体弱者疗效较差。
（2）对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震颤疗效较差。
（3）对抗精神病药引起的无效。
（4）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效增加，1~6个月可获最好疗效。