曲尼司特治疗瘢痕疙瘩研究.pptx

曲尼司特胶囊
经典的抗变态反应药物
摘 要
前 言
药 理 作 用
药代动力学
临 床 应 用
不 良 反 应
小 结
曲尼司特胶囊是我公司自主创新的国内独家产品，其为抗变态反应药物，起初主要用于抗I型变态反应疾病，如支气管哮喘和过敏性鼻炎的预防和治疗。
后来发现该药尚具有抗Ⅱ型、 Ⅲ型、Ⅳ型变态反应，以及抗纤维化等多种药理作用，尤其是抗纤维化作用的发现，使其应用的学科和适应病种也不断增加。
前 言
两大作用机理
曲尼司特药理作用
抗变态反应
抗纤维化
曲尼司特
趋化剂
炎性活化剂
致痉剂
血管
平滑肌
腺体
支气管哮喘
过敏性鼻炎
过敏性皮炎
过敏原＋IgE抗体
致敏肥大细胞
脱颗粒
×
一、抑制肥大细胞和嗜碱细胞
释放化学介质
对症治疗：抗组胺、激素类、解痉和减少渗出
（－）
（－）
对因治疗
×
（－）
（－）
抗变态反应
二、降低血清中IgE的水平
三、抑制抗原抗体反应
四、减少外周血中嗜酸细胞的绝对计数
五、抑制过敏反应慢反应物质（SRS-A）
六、免疫调节作用
抗变态反应
一、调节胶原合成代谢过程
Suzawa等通过体外纤维细胞的培养发现，在瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中，成纤维细胞的胶原合成明显高于正常人，曲尼司特可抑制胶原的脯氨酰基和赖氨酰基的羟化，并抑制胶原合成的限速酶—脯氨酰羟化酶的活性，且只抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纤维细胞的胶原合成，而对正常的成纤维细胞则无影响，这提示，曲尼司特这种抑制作用是特异性的，它不同于皮质类固醇，后者对皮损处及正常皮肤成纤维细胞的胶原合成均有抑制作用。
抗纤维化
二、抑制成纤维细胞产生转化生长因子β（TGF-β）
血小板、单核—巨噬细胞及成纤维细胞可产生TGF-β， Yamada 等用细胞培养方法证实，TGF-β不仅能促进瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中成纤维细胞的增殖，同时也促进胶原的合成，且促进胶原合成的作用大于对成纤维细胞的增殖作用，曲尼司特能够明显抑制瘢痕疙瘩和高度增生性瘢痕中TGF-β的释放，故可有效抑制瘢痕组织的增生，而皮质类固醇却不能抑制皮损处TGF-β的释放，这亦提示曲尼司特抑制成纤维细胞增殖和胶原合成的机制不同于皮质类固醇。
抗纤维化
药 代 动 力 学
口服曲尼司特胶囊剂，给药后可被迅速吸收
达最高血药浓度时间
2-3小时
血药浓度明显降低
24小时后
血浆消除半衰期

相对生物利用度
93%
代谢产物
4位脱甲基产物及葡萄糖醛酸的结合物
排泻
尿液
曲尼司特临床应用
特应性皮炎
慢性荨麻疹等
三大临床应用
抗纤维化
抗呼吸系统过敏
抗皮肤系统过敏
过敏性哮喘
咳嗽变异性哮喘
过敏性鼻炎
瘢痕疙瘩
增生性瘢痕