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激素内分泌药理学概论
北京协和医学院基础医学院药理学系
叶菜英
激素-内分泌药理学发展简史
可分为五个相关的发展时期:
朦胧期
孕育期
诞生期
发展期
新时代期
一、朦胧期:
古代商殷王朝(公元前16世纪)甲骨文中就记述了动物阉割的事。
3000年以前(印度)《吠陀》中有用睾丸组织治疗阳痿的说法。
汉代《本草经》记载:海藻酒主治“瘿瘤结气、散颈下硬核痛”指出含碘药物治疗甲状腺肿的方剂。
17世纪以前的古代记述只能说是朦胧时期。
二、孕育期:
1849年Berthold(德国医生)成功地将睾丸移植于阉割的雄鸡体内,发现雄性行为和副性征恢复。
1889年Brown-squard(法国生理学家)指出睾丸可能有内分泌作用,将动物(狗、豚鼠)的睾丸提取物注入他自身皮下,使72岁的他体力及工作能力增强,引起人们对内分泌的注意。
1895年Oliver和Schafar报导了用肾上腺提取物可明显提高动物血压、确定内分泌腺具有刺激作用,自此科学地探索激素药理学有了开端。
三、诞生期(1)
1902年Bayliss和Starling(英国)发现肠粘膜接触酸性物时,产生一种物质经血刺激胰腺分泌,称胰泌素,命名“激素”Hormone。
1901-1920年Takamine和Aldrich从肾上腺提取纯结晶物,发现有显著升血压作用,命名
为肾上腺素(Adrenalin)。
1909年De Mayer 首先将胰岛分泌的物质命名为胰岛素(Insulin)。
三、诞生期(2):
1920年Banting(加拿大)创造了胰岛素提取方法,与Best合作,把高效胰岛素提取液注入去除胰腺而患糖尿病的狗体内。狗血糖下降、糖尿转阴。
1921年1月在临床首次用于处在死亡边缘的患糖尿病的14岁少年。结果病人奇迹般的康复。1923年Banting获诺贝尔奖并把奖金的一半分给了Best传为佳话。
诞生期(3)
1928年Aschheim和Zondek发现垂体前叶对卵巢功能的调节作用,提出垂体前叶有两种促性腺激素(FSH、LH)。
1932年 Hohlweg和Junkman证实了下丘脑存在高级“性中枢”,阐明了下丘脑-腺垂体-靶腺的关系。
诞生期(4):
1933年Adam确定了雌激素的化学结构为C-17酮基化合物。
1934年Slotta和Pusching从猪卵巢提得纯黄体激素,同年,Butenundt和Westphal确定结构命名为孕酮。
1935年Butenundt和lozmer从睾丸中分离出纯睾酮。
这个时期称为内分泌药理学的诞生期。
四、发展时期(1)
从30年代后期,各国对肾上腺皮质激素的分离、提纯、人工合成,到50年有三名学者获诺贝尔奖:
1936-1942年Reichstaim(瑞士)等最初从动物的肾上腺获得考的松,以后纯化、精制确定分子结构并可人工合成。
1934年Kendell分离出皮质激素纯品并获4种类固醇()E为可的松、人工合成并能大量生产。
四、发展时期(2)
1948-1949年Hench(美国)将皮质素用于重症风湿病妇女,发现各种病症奇迹般的消失并认为皮质素对变态反应和感染等多种病有奇效。
以上三学者50年同时获诺贝尔奖金。