诱导多能干细胞：促进成熟体细胞逆分化的新方法.pdf

一一现代消化及介入诊疗年第卷第期&,.,.
· 综述·
诱导多能干细胞:促进成熟体细胞逆分化的
新方法
匡蕾刘思德
【提要】本文概述了诱导多能干细胞的研究现使逆转录的融合杂合体的产生效率明显提高。从而证明了
状,影响因子及基本诱导方法,使读者从整体上把握形之前的猜想,即转录因子对细胞逆分化的起到重要作用。通
成的基本原理及过程。过对细胞逆分化机制的探讨,证明转录因子的作用,为后来
【关键词】诱导多能干细胞;成熟体细胞;。
二、的发展简史
诱导多能干细胞,是虽然通过细胞核转移或细胞融合技术可以产生多能性
,但由于这两者的运用都涉及胚胎干细胞,所以长期以
体细胞逆向所形成的具有胚胎干细胞性质的多能性细胞。这来其临床应用领域一直存在着伦理学的争议。为了能将再生
,科学家们希望另辟蹊径以绕过胚胎干
命名为。的发现避开了使用胚胎干细胞研究及应细胞这一伦理学问题。基于前人对逆分化的研究中证明细胞
用领域的伦理学争论,为临床提供了新的希望。由于近年来因子可能对细胞的逆分化产生作用。研究人员将眼光集中在
细胞已经成为干细胞研究领域的热点,新的诱导方法是否能单纯地利用转录因子直接逆分化体细胞这一问题上
及鉴定方法更是层出不穷,因此本文旨在深入浅出的介绍来。令人惊奇的突破发生在年,日本科学家山中伸弥及
,并展望未来的研究方其研究人员通过对种可能对逆分化产生作用的转录因子
向。进行筛选,成功的利用种转录因子、、、
一
、
研究构想可以追溯到上世纪年代对细胞逆分是,这类细胞注入胚泡后不能产生嵌合体,提示这类细胞并
化的研究,当时的研究重点主要集中在两方面:细胞核的转不具有完全意义的多能性【。但这个发现大大鼓舞了其他科
移技术及由永生细胞系演化而来的细胞融合技术。前者最早学家,因为细胞的发现,证明不依赖胚胎干细胞而仅仅
在两栖类动物上获得成功并最早报导于上世纪~年代采用外源性物质的导人就可以产生具有胚胎干细胞性质的
间,试验的成功证明了分化成熟的体细胞可以经由细胞核细胞。
转移技术而返回到胚胎时期的多能状态,随后类似的研究又仅成功的获得真正意义上的多能细胞,同时也将从前基于药
在哺乳动物上获得成功,并在迈出跨时代的一步:克隆物筛选的步骤简化为只凭形态学指标来筛选潜在,从而
羊多利的诞生。这些研究的成功,都暗示着体细胞的基因大大简化了筛选步骤响。最初在小鼠的成纤维细胞上获
,此后又成功的从人及小鼠的肝细胞、胰岛细胞、
,由于细胞核转移技术均运用到卵细神经细胞、造血细胞中获取到,证明了的来源并
胞,提示着卵细胞中可能存在某些物质,对体细胞基因组的不存在种系或细胞来源的限制一“。另一方面,科学家进一步
逆分化起到关键作用。
的研究则是永生细胞系的建立,最初研究人员在畸胎癌中程中基因及蛋白组的