EHA淋巴瘤.pptx

慢性淋巴细胞白血病（CLL）
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
霍奇金淋巴瘤（HL）
病毒相关的淋巴瘤
2013 EHA
免疫学标记
新的预后指标
复发CLL的治疗策略
慢性淋巴细胞白血病（CLL）
sIgM通过细胞内途径（BCR信号途径）影响肿瘤生物学特性
未突变型CLL中，可上调myc及cyclin D2表达,与肿瘤细胞增殖、凋亡和代谢相关
可增加抗凋亡蛋白MCL1表达，同时通过磷酸化作用使凋亡前期相关蛋白BIM失活，增加肿瘤细胞生存
因此，抑制sIgM的BCR信号途径对肿瘤治疗具有临床意义
免疫学标记
CLL发病早期：12+，del13q，MYD88突变
疾病发展过程中：ATM、TP53突变、SF3B1
下列基因改变对于氟达拉滨治疗复发 CLL患者应用阿仑单抗及异基因造血干细胞移植疗效无判断作用
TP53基因的缺失和突变是目前公认预后最差的 指标，患者对于烷化剂、嘌呤类似物±美罗华效果不佳
NOTCH1/SF3B1：临床预后差，R-FC治疗不获益
ATM缺失或突变：预后差
新的预后指标
BinetA组高危患者（ sTK >10U/l, IGHV未突变型, del11q, del17p, trisomy12具有2项以上为高危患者）需接受治疗而非观察等待
IGHV 未突变型、IGHV4-39 、del13q14、 CD38>30%、ZAP70>20%、受累淋巴结数量及大小、临床分期及LDH水平是Richter综合征发生具有预后作用
CLL向Richter综合征转化高危因素
端粒长度缩短
具有CD38和LRP4基因表达
NOTCH1基因突变为
新的预后指标
复发CLL的治疗策略
治疗选择取决于
CR1持续时间
病人能否耐受
FISH结果
复发后治疗：
1、FCR：Badoux等234例复发患者，OR74%, PFS21月
REACH试验比较FCR与FC化疗效果，
OS(70%vs58%)，CR(24%vs13%)
PFS( )
2、BR：常用于氟达拉滨治疗失败患者
Fischer等研究，OR59%，CR9%，
3、Ofatumumab（人源化CD20单克隆抗体）：
用于氟达拉滨及阿伦单抗治疗失败患者，OR50%
4、来那度胺：
剂量10-25mg/日
联合美罗华治疗：Ferrajoli等研究 ORR64%
5、BTK抑制剂：
Ibrutinib：作用于Bruton’s酪氨酸激酶
Ⅰb期临床试验：ORR 71% ，CR2%
与其他药物联合：BR联合，ORR83%
美罗华，ORR91%,CR3%
复发CLL的治疗策略
复发CLL的治疗策略
6、P13K激酶抑制剂？
idelalisib (GS-1101, CAL-101)
Ⅰb期临床试验：ORR50% ，PR24%
联合应用：与 ofatumumab联合ORR94%
与rituximab 联合 ORR 79%
与bendamustine联合ORR 78%
与BR联合ORR87%
副作用：骨髓抑制及感染
7、DLI：用于HSCT移植后患者，注意GVH发生
8、CARs
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
发病机制
经典和新的预后因素
目前的治疗方案以及潜在的靶标
最新的DLBCL高通量测序结果
MLL2（组蛋白甲基转移酶）突变
MEF2B（编码组蛋白乙酰化的转录因子）突变
组蛋白和非组蛋白乙酰转移酶CREBBP和EP300突变
基因组缺失
MYD88, CARD11, EZH2突变；
PI3K通路失调，PIK3CD偶发突变