博尔纳乙肝疫苗.pptx

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内容
乙型肝炎
多形汉逊酵母表达系统
疫苗中的硫柳汞
益可欣TM
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CrucellBringing Innovation to Global Health
Headquarters
R&D
Sales & Marketing
荷兰，莱顿
Sales & Marketing
中国，上海
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Crucell在中国已上市的产品
因福舒®
纯度最高的流感疫苗
爱巴苏®
类病毒体佐剂甲肝疫苗
益可欣TM
全球第一个汉逊酵母乙肝疫苗
4
乙型肝炎: 全球性的公共卫生问题
20亿人被感染，
每年100万人死于乙肝(肝硬化，肝癌)
WHO 2002, 2003
根据2008年4月最新公布的普查数据，我国1－％
5
乙型肝炎感染与年龄
患者感染乙肝时的年龄是决定疾病结果的主要因素
慢性感染
症状性感染
感染时的年龄
WHO/V&B/
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乙型肝炎并发症过程示意图
乙肝病毒的感染
急性乙型肝炎
短时，不明显的感染
临床症状性感染
康复
90%
70%
30%
100%
99%
1%
慢性乙型肝炎
肝硬化
“健康”
HBsAg 携带者
肝癌
10%
10-30%
70-90%
急性肝衰竭
死亡
潜伏期30至60年
7
乙型肝炎的免疫应答
病毒本身不直接伤害肝细胞
宿主免疫应答导致肝细胞的严重损伤
细胞毒性T细胞在这个过程中扮演着重要的角色(1)
CTL应答是机体抵抗HBV感染的主要要防御机制
理想的乙肝疫苗应同时诱导体液免疫和细胞免疫
汉逊酵母HBV母婴传播阻断率高达95％ (2)
细胞死亡的程度可能非常严重，而没有任何临床症状
每天死亡的细胞可达3-30亿 (所有肝细胞中的0,3% to 3%) (3)
(1) 骆利敏等，乙型肝炎病毒多表位抗原基因的设计、合成及表达，中华微生物学和免疫学杂志，2004，24（6）：426－432
(2) 梁争论等，一种新型重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母菌表达）人体安全性、免疫效果考核。中国计划免疫，2004，10（4）：193－197
(3) Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM, et al. (1996). Viral dynamics in hepatitis B viral infection
8
隐匿性乙型肝炎病毒感染/OBI
HBsAg和抗-HBs阴性但抗-HBc阳性的血液可引起输血后HBV感染，提示单独抗-HBc阳性者也可以携带HBV并引起感染。
目前大多数学者将HBsAg阴性的HBV感染称为隐匿性HBV感染（occult hepatitis B virus infection, OBI)
OBI患者可能通过输血或组织器官移植传播HBV，是HBV高流行区乙肝疫苗免疫失败的重要原因。
Luo等在广州的乙肝疫苗无应答者中用PCR方法调查，发现潜在的HBV感染占60－70％，认为HBsAg阴性的HBV感染可能是我国乙肝疫苗免疫失败的主要原因之一。
乙肝病毒突变即存在逃逸突变也是一个重要原因。
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内容
乙型肝炎
多形汉逊酵母表达系统
疫苗中的硫柳汞
益可欣TM
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乙肝疫苗的发展
多形汉逊酵母表达系统
重组疫苗上市（啤酒酵母表达系统）
血源性疫苗注册
发现了澳大利亚抗原
1995年
1986年
1981年
1965年