无菌药品生产质量管理.ppt

无菌药品生产质量管理工程
内容
概述:几个术语和微生物基础知识简介
热力灭菌基本原理
药典对最终灭菌产品的无菌标准
注射剂常见灭菌方法
灭菌工艺的验证
常见灭菌设备介绍(示意)
容器密封可靠性验证
第一节概述 术语
无菌
What
理论定义
“无菌”的实际定义
无菌标准-SAL
Why
How
灭菌
消毒
第一节 微生物基础知识简介
一、微生物生存的环境
人类生活的环境充斥着大量微生物
海拔100英里(约160公里)以上
海平面以下600英尺(约182米)的地方都可以发现微生物的踪迹
1英里=5,
常见微生物
种类
基本特点
细菌
~ 5 μm,生长态时不耐热,部分
能形成耐热芽孢
真菌
5 μm ~ 50 μm,形成芽孢随空气扩
散,不耐热
病毒
μm,一般不耐热,
过滤不了
真菌和细菌
大小
真菌 5 μm ~ 50 μm
细菌 ~ 5 μm
主要成员
酵母、霉菌
细菌
细胞组成
酵母是单细胞,其它为多细胞
均为单细胞
细胞质
成份
遗传物质(DNA)被双层核膜包裹(真
核),并且还有如线粒体、叶绿体及
高卡基体等被膜包裹的细胞器。
遗传物质(DNA)祼露并游离于细胞质
内(原核),并且不含有其它有膜细胞
器。
繁殖方式
有性(如大型真菌或无性如酵母),
霉菌则二者兼有
无性(裂殖)
孢子
霉菌产生分生孢子(生长繁殖,类似
于植物的种子),虽不耐热,但会飘
浮于空气中而难以消除。
酵母不会产生孢子。
主要只有两个属产生孢子(内生孢
子),又名芽孢:
Bacillus-芽孢杆菌属和
Clostridium-梭菌属,细菌芽孢属于
休眠体,一个细菌细胞产生一个芽孢
生长条件
20-25oC, 3-5天
30-35 oC, 1-2天
杀灭程度
不耐热,但难用消毒剂消毒(因孢子
处于漂浮状态)
生长态菌不耐热(极个别除外),但
形成芽孢后耐热。
微生物分布特点
微生物无处不在
气源性微生物革兰氏阳性菌较多
它们可形成芽孢,难以杀灭
因此,药品生产需要?
水源性则革兰氏阴性菌居多
不会生成孢子耐热性差
但会形成细菌内毒素
G+
G-
细菌芽胞(孢)的形成及其特性
成熟芽孢
孢子壁
母细胞
孢子壁的形成
生长态细胞
内生孢子
产生于 Gram+ 细菌:
芽孢杆菌属Bacillus
梭菌属Clostridium
仅含核酸及少量萌发必需物
皮层含DPA和Ca2+复合物
能抵御各种恶劣环境
可休眠上百万年
真菌孢子因不具上述特性
而不耐热
DPA:吡啶二羧酸
什么是芽孢?
当某些细菌遇到不良生存环境条件时,为保护自身,在细胞内形成一外壁厚而坚硬的体眠体,该体眠体即称芽孢(Spore)或孢子。
由于其对不良环境的耐受性远高于生长态细胞,常被用于挑战灭菌工艺,以确认被灭菌物品无菌的可靠性。
芽孢的特性
主要产生于Gram+ 细菌的两个属
芽孢杆菌属 Bacillus
梭菌属 Clostridium
能抵御各种恶劣环境,可存活上百万年,因为它
有厚的皮层结构
仅含核酸及少量萌发必需物
含水量极低
休眠体,内生孢子,不可再生(每个细胞只产生一个芽孢);真菌孢子属于分生孢子,不具上述特性。