盐酸万古霉素阳离子脂质体的制备及其性质研究.pdf

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盐酸万古霉素阳离子脂质体的制备及其性质研究马涛斜背，徐贵丽芴锘!祝虑旎，徐永清广东药学院学报．成都军区昆明总医院骨科，云南昆明；趇军医大学，重庆；啥季区昆明总医院药剂科，云南昆明；ッ骼矶〈笱Р牧峡蒲в牍こ萄г海颇侠ッ，．，摘要：目的制备万古霉素阳离子脂质体，范ㄆ渥罴汛Ψ街票腹艺，并研究其性质。方法采用正交法确定逆相蒸发法制备的最佳处方；采用法测定药物含量；用微型葡聚糖凝胶柱分离脂质体混悬液中的与游离药物；在电镜下观察的形态，并采用激光散射法测定其粒径和电位。结果制备的为多囊脂质体；通过正交实验，确定逆相蒸发法制备的最佳处方为：磷脂：硬脂酰胺：胆同醇的摩尔比为：剩阂┪锏闹柿勘任簂，有机相：水相的体积比为簂；制备的脂质体平均粒径、电位、值以及包封率分别为．．和．±ィ侍逶和一℃条件下保存月，稳定性良好，药物泄漏率．ァ＝崧鄄捎媚嫦嗾舴⒎ㄖ票竿蚬琶顾匮衾胱又侍澹椒ḿ虮悖现性好，包封率较高。关键词：万古霉素；阳离子脂质体；逆相蒸发法；正交法中图分类号：南妆晔堵耄篈痡．．—．．．文章编号：—一—琗．，，．死琄，，．，琘：，甅．．±．．±．％，．籱收稿日期：——基金项目：全军医学科学技术研究“十一五”计划科技攻关项目作者简介：马涛，男，博士研究生，主治医师，从事骨髓炎研究；通讯作者：徐永清。男，博士生导师，博士后联系导师，主任医师，从事创伤骨科研究，猰簒甤＃．±、．籏甌癲瑂鎍一℃．ィ瓹；·琒甤琗，—，—，，豇，．’，：畉簂，，．簐籧鎂
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量分数％的溶液梗行旌分数为％，北京鼎围生物技术有限责任公司，批．曜记咴诳瞻字侍錚一芤广东药学院学报第卷细菌耐药性是目前抗生素治疗的难题之一，产生细菌耐药的其中一个机制是：许多细菌集聚形成生物膜，细菌由于受到生物膜的保护，使抗生素的作用减弱。通常情况下，细菌的生物膜并不直接导致细菌产生耐药性，而是由于生物膜的存在而隔绝了抗生素对细菌的作用，一旦生物膜转化成浮游状态，这些浮游细菌仍然对抗生素敏感一Ｉ锬さ闹饕3煞治4旱绾傻亩嗵且坏白质复合物蚨绾傻奈⒘Ｈ菀自谄浔砻聚集。研究证实，抗生素脂质体能够延缓细菌集聚体的形成，并且能够增加抗生素在生物膜表面的浓度∞绾芍侍寰哂杏肷锬ち己玫哪谠谇缀性，相同含量的阳离子抗生素脂质体比游离抗生素对生物膜细菌具有更高的抗菌活性【Ｕ馕A俅治疗生物膜细菌顽同性感染提供了新的途径。万古霉素临床适用于耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西林耐药金葡菌或甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌⒊η蚓属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染，也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染，是少数能够以游离药状态对生物膜细菌具有抑制作用的抗生素之一。将万古霉素制备成阳离子脂质体，不仅可以进一步提高其对生物膜细菌的抑制效果，而且由于脂质体本身具有的特点，能够降低抗生素用药剂量，提高使用效率，进而降低万古霉素的肾、耳毒性等毒副作用。本研究的主要目的是制备万古霉素阳离子脂质体，呕渲备处方和工艺，探讨其理化性质，为进一步研究打下基础。瞧骱褪约仪器U舴⒁瑞士；射电镜毡镜缱又晔交嵘；高效液相色谱仪拦鶺；贤夥止夤舛燃日本岛津籞纳米粒度及电位分析仪国籄∈匠ㄇ逑雌天津奥特赛恩斯籅缱臃治鎏炱德国赛多利斯籶蚿上海雷磁仪器厂籗能控温磁力搅拌器迨杏杌R瞧髟鹑斡邢拊鹑公司籐胄幕美国雅培籜旋涡混合器虾＞ǹ剖狄涤邢薰。试剂大豆磷脂虾；菔郎