依达拉奉的临床应用和研究进展.doc

依达拉奉的临床应用和研究进展.doc依达拉奉的临床应用和研究进展
依达拉奉是一种新型的自由基清除剂,是目前唯一临床使用有效的 自由基清除剂，主要应用于神经系统疾病，可以清除体内活性氧分子、抑制 脂质过氧化，抑制血管内皮细胞的损害，抑制脑水肿、改善神经症状，抑制 迟发性神经细胞死亡等，目前研究表明其也可应用于多种其他疾病。？
1在神经系统疾病中的应用？
1?1在缺血性脑血管病中的应用依达拉奉能有效清除脑组织中的氧 自由基，减轻过量氧自由基带来的继发性脑损伤，因此国内外广泛用于脑 梗死的临床治疗并取得良好疗效。对依达拉奉注射液治疗急性脑梗死的疗 效和安全性采用多中心、随机双盲、安慰剂平行对照试验。结果显示依达 拉奉注射液能有效改善急性脑梗死患者的神经功能缺损和日常生活能力， 未见明显不良反应。探讨ED对沙土鼠全脑缺血再灌注后自由基损伤的脑 保护机制，证明脑缺血缺氧早期使用ED,可增强缺血脑组织超氧化物歧化 酶(SOD)活力；降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量，从而达到清除氧自 由基、抗脂质过氧化、减轻再灌注损伤、保护脑细胞的作用。？
1?2脑出血治疗中的应用在研究中发现在常规治疗脑出血的基础上, 加用ED获得了良好的效果，能有效的改善脑出血患者的神经功能康复和日 常生活能力，其显效率和有效率均高于对照组(P0?05)。?
2依达拉奉具有独特的清除自由基和减轻缺血再灌注(IRI)的作用机 制，其适应证还扩大到肝脏，小肠缺血，心肌，肾脏和和肺缺血再灌注等。已 经有学者先后将依达拉奉对肝脏、小
肠等组织IRI的保护作用进行了较为详尽的研究。证实在心肌再灌注 前及时给予ED可减少MDA的产生，抑制脂质过氧化反应，减轻心肌缺血再 灌注损伤。缺血再灌注大鼠肾损伤模型中，用ED干预后，能清除IR后产 生的氧自由基(OFR),抑制了由OFR通过各种机制导致的对肾脏组织的一 系列损害作用。经依达拉奉处理后，清除OFR,显著减少了 IRI对肾脏组织 的凋亡作用，故肾组织中凋亡小体减少；而在缺血再灌注组中，由于缺乏保 护机制，在OFR及相关因素的作用下，较多的细胞出现凋亡。ED还能明显 提高缺血再灌注肺损伤兔的SOD活性，减少MDA产生,增强氧自由基清除能 力，抑制脂质过氧化，从而减轻肺内皮细胞损伤，增加一氧化氮合酶内皮型 (eNOS)的表达，抑制一氧化氮合酶诱导型(iNOS)的表达，减轻炎性反应，减 轻肺组织损害，改善早期移植肺功能，加入依达拉奉的低钾右旋糖軒液 (LPD液)能够减轻肺缺血再灌注损伤，具有较好的肺保护效果。？
3心肌保护作用？
ED具有改善糖尿病患者左心室结构和功能的作用，采用雄性Otsuka Long?Evans Tokushima (OLETF)大鼠2型糖尿病模型，实验结果发现ED可 明显降低糖尿病大鼠心肌硫代巴比士酸物质、增加SOD活性并有效维持心 肌细胞直径(18?2±0?9um)和线粒体结构，提示本品对糖尿病患者有中度 的心肌保护作用。在大鼠脓毒性休克后1 h用3个剂量ED (6?0, 3?0和1?5 mg/kg)治疗与脓毒性休克组比较,ED可显著升高平均血压、左室收缩末期
压力和左室压力上升及下降最大变化速率(土dp/dtmax),并使超氧化物歧
化酶、过氧化氢酶活性增强以及MDA浓度降低接近对照组;组织学观察可 见模型组心肌充血、水肿及炎性细胞浸