大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
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第一节 大环内酯类
共同结构：
具14～16碳内酯环共同结构。
14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。
15元环，阿奇霉素。
16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
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抗菌作用：
抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G―菌有强大抗菌活性，
对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。
对MRSA有一定抗菌活性。
第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。
大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。
第一节 大环内酯类
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抗菌机制：
主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。
林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。
对哺乳动物核糖体几无影响。
第一节 大环内酯类
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耐药机制：
产生灭活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。
靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。
摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的量减少。
外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。
多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药，简称MLS耐药。
第一节 大环内酯类
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药代动力学：
吸收，不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。
分布，广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。
代谢，主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。
排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
第一节 大环内酯类
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传统大环内酯类

G+菌，G-球菌，厌O2球菌，支原体、衣原体、军团菌等有效。
胃酸不稳定，口服吸收差。
胃肠反应多
新大环内酯类

抗菌作用↑
胃酸稳定，生物利用度↑，组织内药物 浓度↑，t1/2↑
胃肠反应少
第一节 大环内酯类
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红霉素（erythromycin）
体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强、，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中>血液）。
抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位。
不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。
第一节 大环内酯类
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红霉素常用剂型
肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。
依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。
硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，在小肠吸收。
琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。
乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注给药。
此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。
第一节 大环内酯类
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红霉素抗菌谱与临床应用
抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效。
临床应用：1、白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。2、耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药。
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