左亚叶酸钙或亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗转移性大肠癌的临床研究硕士论文.pdf

南昌大学医学院
硕士学位论文
左亚叶酸钙或亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗转移性
大肠癌的临床研究
姓名：项晓军
申请学位级别：硕士
专业：肿瘤学
指导教师：熊建萍
20060501
左亚叶酸钙或亚叶酸钙联合蜞奏ず桶律忱治疗转移性大肠癌的临床研究摘要．奥沙利铂—治疗转移性大肠癌的有效性与安全性。方法：采用入组例患者，对照组与试验组分别为例，在两组中按要求完成治疗的口腔粘膜炎，谷丙转氨酶升高等。毒性反应主要为甀叮琁级少见，Ⅳ级无发生。两组毒性反应的种类、发生率及严重程度相似，无统计学意义。结硕士研究生导师项晓军熊建萍教授目的：通过对照亚叶酸钙，评价左亚叶酸钙—:．氟尿嘧啶随机、双盲的原则将例转移性大肠癌患者进行分组。试验组和对照组分别在第一天给予狾绷天给予瓹痬或痬及籉痬周重复。隽瞥探崾螅ü鼵扔像学检查对病灶进行评估，评价药物疗效及毒性反应。结果：本临床研究共例数分别为和例，分别脱落例。所有忠者中无馛照组有效率％，其中琒琍例；试验组有效率．ィ渲蠵例，例，阶椴钜煳尥臣蒲б庖。将所有病例进行分层研究的结果为：结肠癌的患者获行％／背Π┑幕颊呋馪例，有效率为．，二者无显著差异；出现肝转移患者获行％／鱿址巫R苹颊呋行％／卟钜煳尥臣蒲б庖澹怀踔位颊呋馪例，有效率．，复治患者获行％／有显著的统计学差异．３＜亩拘苑从ξ6裥呐煌隆⑹秤陆怠⒅端感觉神经的障碍、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、血小板下降、腹泻、论：注射用或联合瓼癓．瘟谱R菩源蟪Π┦保吡菩相当，毒性相似。疗效与患者既往是否化疗相关，与转移的部位可能有关，，
关键词：左亚叶酸钙亚叶酸钙蜞奏ぐ律忱R菩源蟪Π与原发灶是否为结肠或直肠无关。
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前言仅次于乳腺癌。而随着经济的发展、生活水平的提高和生活方式的改变，大肠大肠癌的治疗，有临床研究表明：与最佳支持治疗随机比较，含瓼姆桨病生存均有明显优势。目前籉疌甇方案己成为晚期大肠癌姑息化药物。本身并没有细胞毒性敝琢瞿芰，也没有明显的副作用，但是喋呤的解救疗法，也能拮抗甲氨喋呤对正常细胞的毒性【浚与瓼嫌大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是近三十年来发病数和死亡数在世界多数国家上升最快的肿瘤之一。流行病学资料显示【，大肠癌己上升为全球第常见的癌症，年全世界有万人患大肠癌，万人死于大肠癌。在美国大肠癌发病仅次于前列腺癌、支气管肺癌和乳腺癌而位居第唬渌劳雎式龃于支气管肺癌而位居第弧Ｔ谖夜蟪Π┓⑸食噬仙魇疲兰年代至今平均发生率以％的年增长率增加。据上海市统计【浚蟪Π┑姆病率在男性恶性肿瘤中位居第唬龃斡诜伟⑽赴辉谂灾形痪拥位，癌的发病率还将呈现不断上升的趋势。因此，对于大肠癌的治疗一直以来都是关注与研究的热点。而对于晚期具有明显的生存优势，浚挥一单药相比，籉治疗晚期大肠癌可以提高疗效【臧律忱甇鲜泻螅诖罅康牧俅惭芯恐邢允其与瓼行饔茫⒃诖蟪Π┲瘟浦邢灾鲂А取】报道桨与籉痗冉希罢呖凸塾行屎臀藜疗的标准方案之一。显然，在治疗晚期大肠癌的联合方案中，已成为一个不可替代的基本联合瓼梢悦飨蕴岣．的疗效。是混旋体，包括左旋、右旋体，两者按比率合成，其中瓹鹬饕W饔茫倚寤臼粲谖藁钚猿煞帧因为只有狢谔迥诖晃猰癟，它们共同构成体内还原型叶酸池，大量形成稳定的三元复合物，大大增强籉牧菩В鹫嬲饔谩狢擅拦菔弦┢饭臼紫妊兄瞥晒Γ晔紫仍谟⒐鲜校现已在包括意大利、加拿大、日本等几个国家上市。本品除用于各种原因引起的巨幼细胞性贫血外，主要用于肿瘤化疗的辅助用药：呒亮考装一／．
提高有效率。另外，国内外均有文献报道薄浚琇．或的联合方案／，—蜃⑸溆胏痬琩:一／，．加强其治疗作用【目前关于联用瓼黾踊菩Ч獗ǖ澜隙唷５盠S一，或，或籉耙览婵，或瓼癓．治疗晚期大肠癌的有效率和毒性相当。由于在对瓼鹫嬲雒糇饔檬荓浼亮壳∥狢囊话耄时狙芯采用随机、双盲、阳性药、平行对照临床试验方法，于年轮月入组例晚期转移性大肠癌患者，随机分组并给与注射用瓹狾，瘟啤１冉狭阶榉桨钢瘟谱R菩源蟪Π┑牧俅擦菩Ш桶踩性。同时将所有病例进行分层研究，分析化疗效果与转移性大肠癌原发于结肠或直肠、发生转移的部位，初治或复治等之问的关系。
兰／珹．疞，莹疞，血清胆红耜资料与方法芯慷韵具有可评价病灶的例晚期转移性大肠癌患者，随机、双盲分别进入对入选标准萘俅仓⒆础⑻逭骷笆笛槭壹觳椋约安±硌Щ蛳赴Ъ觳椋氛嗄┐问质