2021年细胞因子和抑郁症-细胞因子名词解释.docx

细胞因子和抑郁症:细胞因子名词解释
摘　要　在心理神经免疫学领域，越来越多的证据表明神经和免疫之间存在双向交流通路，免疫系统可能在部分心理精神障碍中含有主要作用。“抑郁症的细胞因子假说”认为细胞因子作为神经调质，可能在抑郁症的病因和病理过程中含有主要作用。这个假说得到了很多证据的支持。而在动物身上应用前炎性细胞因子也能够引发和人类抑郁症行为症状很类似的“病态行为”。研究认为外周细胞因子经过信号传导进入脑内和中枢产生的细胞因子共同作用于下丘脑－垂体－肾上腺轴和5－羟色胺系统，从而造成抑郁症。细胞因子的中枢效应能够解释很多抑郁症状，“抑郁症的细胞因子假说”为探讨抑郁症状的机制和诊疗抑郁症提供了一个新的视角。
　　关键词　抑郁症，细胞因子，下丘脑－垂体－肾上腺轴，5－羟色胺，病态行为。
　　分类号B845
　　免疫系统，神经系统和行为之间的双向联络作为心理神经免疫学研究的关键，越来越得到研究者的关注。细胞因子是由淋巴细胞和巨噬细胞等免疫细胞分泌的调整免疫应答的信号分子，但现在研究发觉它除了调整免疫系统的应答之外，还在中枢神经系统表示，作为一个神经调质，调整神经生化， 神经内分泌和行为的改变。抑郁症是一个对人类危害极大的心理精神疾病，经常伴有免疫功效紊乱。临床上观察到很多应用细胞因子免疫诊疗的患者表现出一系列抑郁样症状，而且抗抑郁药能够阻断这些症状1。动物研究也发觉，动物在注入前炎性细胞因子或内毒素后出现一系列神经心理行为改变：厌食，嗜睡，快感缺乏，体重减轻，活动下降，甚至伴有认知功效缺乏，被统称为“病态行为”2。这些病态行为和抑郁症状的表现在一定程度上很相同，其机制也和应激造成的抑郁行为的机制相同，而且抗抑郁药对病态行为有显著疗效。其次，慢性免疫疾病患者经常伴有抑郁症，而抗细胞因子诊疗慢性免疫疾病的同时，患者所伴有的抑郁症也显著好转。1999年Maes提出了“抑郁症的炎性应答系统模型”inflammatory response model of depression，认为抑郁症和炎性应答系统的激活相关，是一个心理神经免疫紊乱性疾病，外周免疫激活经过释放前炎性细胞因子造成和抑郁症相关的多种行为，神经内分泌和神经生化改变。这种假说也被表述为“抑郁症的巨噬细胞理论”和“抑郁症的细胞因子讲解”。本文综述了近几年来有关细胞因子和抑郁症的关系和验证“抑郁症细胞因子假说”的研究，期望为深入探求抑郁症的发病机制和诊疗提供新的方向。
　　1 免疫激活和抑郁症
　　抑郁症中的免疫激活
　　在过去的四五十年，已经有很多报道说明抑郁症病人经常伴有免疫异常。早期的研究显示了抑郁病人免疫功效抑制的倾向3。如抑郁症病人的外周血中白细胞亚群的改变，噬中性粒细胞吞噬作用损伤，NK细胞的细胞毒作用的抑制，和淋巴细胞对促有丝分裂原PHA、PWA、ConA的增殖反应降低。而最近的研究则强调了抑郁症患者的免疫激活。Maes报道重症抑郁症患者阳性急性期蛋白血浆浓度升高，而阴性急性期蛋白血浆浓度降低4。阳性急性期蛋白升高和阴性急性期蛋白降低被认为是炎症状态的标志，进而推测到慢性抑郁症可能和慢性炎症相关。和这一报道一致的是，部分抑郁症病人表现出了前列腺素和补体等炎性标志物浓度升高5。Maes认为组成抑郁症的慢性炎症状态能够经过循环中的单核细胞和巨噬细胞分泌的细胞因子来解释4。在健康的女性中观察到用脂多糖lipopolysaccharide，LPS刺激血液淋巴单核细胞后分泌的白细胞介素-1interleukin-1，IL-1和α-干扰素interferon α，IFNα浓度的升高和抑郁症状的抵御和严重程度相关6。而也有研究表明，抑郁症病人的脑脊液中IL-1β浓度升高而白细胞介素-6interleukin-6，IL-6的浓度降低，而且IL-1的浓度和抑郁症的严重程度相关7。这些证据全部说明了抑郁症中免疫激活的高发生率。而在动物研究中也发觉长久温和应激和足电击习得性无助抑郁动物的中枢和外周IL-1β升高，而且应激前注入IL-1受体拮抗剂interleukin-1 receptor antagonist, IL-1ra能阻断动物抑郁样行为的产生8。
　　免疫激活相关性疾病伴随的抑郁症
　　抑郁症发生在很多免疫系统慢性激活相关的非感染性疾病中，如多发性硬化，过敏，风湿性关节炎和中风等，而抗炎性细胞因子诊疗能够显著改进患者的抑郁症状。这些疾病相关性抑郁样症状可能极少是因为生理疾病造成的疼痛、沮丧和无能为力的心理反应而是直接由免疫激活和细胞因子释放引发的。因为有研究表明免疫紊乱领先于抑郁症的发生，而且提前应用细胞因子抑制剂能够减弱这些伴有免疫激活的抑郁症状9。在健康志愿者身上温和地注射LPS，在不引发个体生理疾病症状地情况下造成的免疫激活和焦虑，抑郁心境和记