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妥泰妥泰片剂 Topamax 【制造商】西安杨森【性状】托吡酯的化学名称为 2,:4,5- 双-0-(1- 甲基亚乙基) -β-D 吡喃果糖氨基磺酸酯,分子式为 C12 H21 NO8S ,分子量为 。托吡酯为白色晶体粉末, 有苦味, 极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等 pH 值为 9-10 的碱性溶液中, 易溶于丙酮, 氯仿, 二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为 mg/mL ,其饱和溶液的 pH 值为 6.。本药为带有压纹的圆形包衣片, 有下述不同的规格和颜色: 25 mg: 白色,一面刻有"TOP" ,另一面刻有"25" 。 50 mg :淡黄色,一面刻有"TOP" ,另一面刻有"50" 。 100 mg :黄色,一面刻有"TOP" ,另一面刻有"100" 。【药理作用】托吡酯是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。在培养的神经元中进行的电生理和生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖模式阻断:表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道。托吡酯可提高γ- 氨基丁酸(GABA) ,激活 GABA 受体的频率,从而加强 GABA 诱导氯离子内流的能力: 表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。由于托吡酯的抗癫痫特性与苯丙二氮明显不同, 它可能是调节苯丙二氮不敏感的 GABA 受体亚型。托吡酯可拮抗红藻氨酸(Kainate) 激活兴奋性氨基酸(谷氨酸) 的 Kainate/AMPA 亚型,但对 N- 甲基-D- 天冬氨酸(NMDA) 的 NMDA 受体亚型无明显影响。托吡酯的上述作用在 1-200 uM 范围内与浓度相关。 1-10 uM 为产生最小作用的浓度范围。此外, 托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用, 这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱, 并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。对小鼠进行的托吡酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明:托吡酯与卡马西平或苯巴比妥合用时, 显示协同抗惊厥作用, 与苯妥英合用时, 显示加合抗惊厥作用。在控制较好的加用治疗中, 未观察到托吡酯最低血浆浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到托吡酯在人体产生耐受性。【药代动力学】托吡酯可迅速、完全地被吸收。健康受试者口服托吡酯 100 mg 后, 可在 2 小时达到平均血浆峰值浓度(Cmax) ,为 ug/mL 。根据在尿中测定放射标记物的回收率,得出口服 100 mg 14C- 托吡酯的平均吸收程度为 81% 。食物对托吡酯的生物利用度无临床上显著的影响。一般来说,有 1-17% 的托吡酯与血浆蛋白结合。托吡酯在红细胞上的结合位点容量较低。血浆浓度在 4 ug/mL 以上时, 即可使其饱和, 分布容积与剂量成反比。单次给药剂量在 100-1200 mg 范围内,其平均表观分布容积为 - ug/kg 。所观察到的性别对分布容积的影响为女性的分布容积约为男性的 50% 。这与女性病人体脂含量百分比比男性高有关,无临床意义。在健康志愿者中, 托吡酯不被广泛地代谢( 约等于 20% )。在合用抗癫痫药治疗的患者中, 有近 50% 的托吡酯被已知的药物代谢酶诱导剂所代谢。从人体的血浆、尿和粪中分离、定性、鉴别得出 6 种经羟基化作用、水解作用和葡萄糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。在给予 14