氟苯尼考的发展.ppt

氟苯尼考的发展氟苯尼考的发展?氯霉素再生障碍性贫血?甲砜霉素耐药性?氟苯尼考氟苯尼考氟苯尼考氟苯尼考( 氟苯尼考( Florfenicol Florfenicol ) ) 氟苯尼考;氟甲砜霉素,是在八十年代后氟苯尼考;氟甲砜霉素,是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素氯霉素类的广类的广谱抗菌药, 谱抗菌药, 1990 1990 年首次在年首次在日本日本上市, 上市, 1993 1993 年年挪挪威威批准该药治疗鲑的疖病, 批准该药治疗鲑的疖病, 1995 1995 年年法国法国、英国、、英国、奥地利奥地利、墨西哥及、墨西哥及西班牙西班牙批准用于治疗牛批准用于治疗牛呼吸呼吸系统系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂,预防和治疗猪的细菌性疾病猪的饲料添加剂,预防和治疗猪的细菌性疾病(我国目前已通过了该药的审批)。(我国目前已通过了该药的审批)。氟苯尼考氟苯尼考?化学结构: () 分子式: C12H14CL2FNO4S 化学名称: [R--()]-2,2- 二氯-N-{ 氟甲基)-2- 羟-2-[4-( 甲基磺酰)苯基]乙基}乙酰胺分子量: CAS 号: 76639-94-6 性状: 本品为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦。本品在二甲基甲酰胺中极易溶解,在甲醇中溶解,在冰醋酸中略溶, 在水或氯仿中微溶解。含量: 含量: (干燥品计算) ≥ 98% 水份: ≤ % 残渣: ≤ % 重金属: ≤ 20ppm 酸度: - 氯化物: ≤ % 氟: ≥ % 有关物质:杂质斑点总和≤ 2% 氟苯尼考药理作用药理作用药理作用?本品通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内,主要作用于细菌 70s 核糖体的 50s 亚基,抑制转肽酶,使肽酶的增长受阻, 抑制了肽链的形成,从而阻止蛋白质的合成,达到抗菌目的。本品抗菌谱广,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体均有强效。本品口服吸收迅速,分布广泛, 半衰期长,血药浓度高,血药维持时间长。 ?氟苯尼考为氯霉素的结构同系物,作用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似,能与 50S 亚基结合,抑制酞酰基转移酶,从而抑制酞链的延伸,干扰蛋白质合成。氟苯尼考在结构上以 F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链 3碳位置上的- OH (见图 1),阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用,故不受该酶影响而被灭活;而乙酰转移酶又与细菌经质粒介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关,因此氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介导的耐药性( Varma,et al,1986;Lobell,et al,1994;Soback,et al,1995 ) , 而且对许多氯霉素耐药菌株仍然敏感。氟苯尼考的用途和适应症氟苯尼考的用途和适应症?用途兽用抗菌药,用于敏感细菌所致的猪;鸡及鱼的细菌性疾病,尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著适应症?1、家畜类:用于防治猪的气喘病、传染性胸膜性肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫、链球菌病等引起的呼吸困难、体温升高、咳嗽,打呛、采食量下降、消瘦等有极强疗效,对大肠杆菌等引起仔猪黄白痢、肠炎、血痢、水肿病等有显著疗效。?2、禽类:用于防治禽由大肠杆菌,沙门氏杆菌、巴氏杆菌等引起的霍乱、雏鸡白痢、拉稀、顽固性腹泄,黄白绿便, 水样粪便、下痢、肠道粘膜点状或弥漫性出血、脐炎、包心、包肝,细菌、支原体等引起的慢性呼吸道病、传染性鼻炎气囊混浊,咳嗽,气管咯音,呼吸困难等?3、对鸭的传染性浆膜炎、大肠杆菌、绿脓杆菌等效果明显。配伍配伍?配伍: 和新霉素, 盐酸多西环素,硫酸粘杆菌素等配伍, 疗效增强。 和氨苄西林, 头孢拉定,头孢氨苄等配伍,疗效降低。 和卡那霉素,链霉素,磺胺类,喹诺酮类配伍,毒性增加。 和 VB12 配伍,会抑制红细胞生成。 诺氟沙星\恩诺沙星\环丙沙星 和氨苄西林,头孢拉定, 头孢氨苄,链霉素, 新霉素, 庆大霉素,磺胺类等配伍,疗效增强。氟苯尼考的制剂研究进展氟苯尼考的制剂研究进展?氟苯尼考的制剂研究进展注射剂:市场销售的主要氟苯尼考制剂有注射剂(主要规格含氟苯尼考为 30% 、 10% 和 5% ) 粉剂(含氟苯尼考 10% ) 溶液剂(含氟苯尼考 % ) 预混剂(含氟苯尼考 % )等 4种剂型。农业部已经将氟苯尼考、氟苯尼考预混剂(规格: 50g :氟苯尼考 5g )、氟苯尼考注射液(规格: 2ml :氟苯尼考 )等 2种剂型共 2个规格收载为国家兽药质量标准(二 00 三版)。华联普康华联普康华联普康华联普康?主要成分: 10% 氟苯尼考阿奇霉素 TMP 进口退烧因子? GMP 证书编号( 2008 )兽药 GMP 证