糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策
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糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)的临床应用史
1935 年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶
1946 年 美国默克研究实验室 L. H. Sarett 首次合成了
可的松(Cortisone)
1948 年 GCs开始用于临床(Addison’s病,Mayo Clinic)
1950 年 Kendall获诺贝尔奖
1956 年 合成的糖皮质激素达 7000 种之多
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GCs 在人体内的作用
生理作用
副作用
药理作用
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GCs 的药理作用
抗炎
免疫抑制
影响代谢
抗休克
其它: 促进胃酸及蛋白酶分泌
提高中枢兴奋性
增加血细胞浓度,缩短凝血时间
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GCs副作用的受累器官
肾上腺 — 萎缩
代谢 — 糖尿病,Cushing’s S. 脂代谢异常
心血管系统 — 高血压 、血栓形成、血管炎
消化系统 — 消化性溃疡,消化道出血,胰腺炎
中枢神经系统 — 行为、认知、情绪改变
免疫系统 — 广泛抑制,潜在病毒激活
骨骼肌肉系统 — 骨质疏松和骨坏死,肌肉萎缩,生长停滞
肾脏 — 排钾、保钠
皮肤 — 痤疮、青斑,毛细血管扩张,多毛,伤口愈合延迟
眼 — 青光眼,白内障
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GCs副作用严重程度的分类
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GCs主要副作用的发生机理(1) —— 骨骼改变
抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录
诱导成骨细胞凋亡
增加破骨细胞活性
骨质疏松、坏死
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GCs主要副作用的发生机理(2) —— 心血管系统
钠潴留,血容量增加
血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加
高血压
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GCs主要副作用的发生机理(3) —— 糖尿病
促进肝糖异生
蛋白质与脂肪分解
血糖、血脂升高
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GCs主要副作用的发生机理(4) —— 免疫抑制
淋巴细胞具有 GCs 高亲和力受体GR,
GC与 GR结合后激活核酸内切酶,
DNA 断裂,淋巴 细胞溶解
广泛抑制 细胞因子和抗体合成
嗜酸细胞凋亡
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