培训资料：麻疹.doc

麻疹:(一)发病原因麻疹病毒属副黏液病毒科(paramyxoviridae) 、麻疹病毒属(morbillivirus) , 与其他副黏液病毒不同之处为无特殊的神经氨酸酶活力。麻疹病毒为单股负链核糖核酸(RNA) 病毒,对较大,镜下一般呈球形,径150 ~300nm ,形态多变,有时可呈丝状。病毒中心由核糖核酸和对称的螺旋形衣壳组成,外盖脂蛋白包膜,上有短小突起带血凝素,可凝集猴红细胞。对最早分离的麻疹病毒 Edm 株进行基因测序,已知其基因组不分节,长度约 15893bp ,共有六个结构基因,编码六个结构蛋白,从3'端开始依次为:核蛋白(N) 分子量60×103 、磷酸蛋白(P) 分子量 72×103 、膜蛋白(M) 分子量 37×103 、血溶素(F) 分子量 60×103 、血凝素蛋白(H) 分子量 78×103 ~80×103 以及依赖于 RNA 的RNA 聚合酶-大蛋白(L) 分子量 210 ×103 ,其中N、P、L蛋白与病毒 RNA 结合,而另外三种 M、H、F蛋白则与病毒包膜结合。N 蛋白为麻疹病毒的主要蛋白,以磷酸化形式存在,在基因包装、复制和表达方面发挥主要作用,还参加 RNA 的结合,核膜结构的形成等。P基因可编码三种长度不同的蛋白,即 P、C、V蛋白。 P蛋白为磷酸化的聚合酶结合蛋白,与 N及mRNA 结合成复合物,参与 RNA 的包膜和调控 N蛋白的细胞定位。V蛋白和 C蛋白可能具有调控复制与转录的功能。 L基因编码的蛋白与一般依赖 RNA 的RNA 聚合酶相同。 P 与L蛋白和核衣壳共同形成核蛋白复合物。M基因编码的膜蛋白处于病毒包膜与核壳体之间,为一种非糖基化蛋白,形成病毒包膜的内层,维持病毒颗粒的完整, 作用于病毒的繁殖,与病毒装配和芽生有关。F基因编码融合蛋白,为一种糖基化蛋白,在包膜表层,其前体 F0无生物活性,裂解为 F1和F2蛋白时才具活性。 F 蛋白与病毒的血溶活性和细胞膜融合活性有关,当病毒扩散时,使细胞与细胞融合。H基因编码血凝蛋白,为一种糖基化表面蛋白,有血凝作用,为血凝素,在病毒黏附于宿主细胞时起作用。现已知 H蛋白含细胞受体结合位点,可与存在于宿主细胞表面的麻疹病毒受体(CD46) 结合,启动病毒在宿主体内的感染过程。麻疹感染时,人体可产生对这三种包膜复合蛋白的抗体,F蛋白和 H蛋白是麻疹病毒接触人体免疫系统,引起机体产生抗体应答的主要病毒抗原。有认为缺乏对 F蛋白的抗体可在临床上引起异型麻疹,而缺乏对 M蛋白的抗体则与麻疹亚急性硬化性全脑炎(SSPE) 的发病相关。麻疹病毒可适应人、猴、狗的组织细胞培养,也易在鸡胚细胞中培养传代。从患者标本中分离病毒,一般应用原代人胚肾或猴肾细胞最易成功。细胞培养中可出现两种病变:一为发生细胞融合,形成巨大融合细胞,可含 10~130 余个核, 并有核内包涵体;另一种病变为细胞变成梭形或放线状。人类是麻疹病毒唯一的自然宿主,猴也可发生感染,症状较轻。麻疹病毒野毒株不能感染实验室中小动物, 但疫苗株麻疹病毒已可经脑内注射感染新生乳鼠。麻疹病毒在体外较不稳定,易失活,对热、干燥、紫外线及脂肪溶剂如乙醚、氯仿等极为敏感,故煮沸、日照及一般消毒剂均易灭活,在56℃30min 即可灭活, 在pH7 时病毒生存好,而 pH<5 或>10 均不能存活。随患者飞沫排出体外的麻疹病毒在一般室温下其活力至少可维持 34h ,若病毒悬存于含有蛋白质的物质如黏液中,则其存活时间可延长,因蛋白质可保护病毒不受热和光的影响,受蛋白质保护的麻疹病毒可在-70 ℃下保存活力 5年以上。长年以来一直认为麻疹病毒是遗传性、抗原性稳定的一种病毒,只有一个血清型,但从 20世纪 80年代以来世界各地分离到的麻疹病毒野毒株,与五六十年代相比,在生物学特性和抗原性上出现不少差异,主要表现为血凝和血吸附性消失,细胞培养敏感范围缩小及发生抗原性漂移。通过测定各地流行的麻疹病毒野毒株基因序列,发现存在各种基因变异。2001 年WHO 将其划分为八个基因组(A,B, C,D,E,F,G,H)和20余个基因型(A,B1-3 ,C1-3 ,D1-9 ,E,F,G1-3 ,H1-2) 。 A型首次于 1954 年分离到,在全世界分布广泛,几乎包含了所有疫苗株病毒, B 型1983 首先在非洲分离到, C型70年代曾在美国分离出,以后则在欧洲流行,近年来在高免疫率地区中造成几次暴发流行。D1型于 1974 年在英国首先发现,其后 D3~D5型在亚洲流行,我国台湾也分离到 D3型,在南非、美洲近年来有 D3,D6 型流行。E型1971 在美国发现,德国也有,现已不再流行。F型1979 于西班牙 SSP E 患者中发现,G型1983 于美国发现。1998 年我国首次报道麻疹野毒株分子流行病学情况,证实