病毒样硅纳米颗粒作为基因靶向转移载体的研究硕士论文.pdf

中南大学
硕士学位论文
病毒样硅纳米颗粒作为基因靶向转移载体的研究
姓名:赵颜忠
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:陈玉祥
20040101
摘要本研究首先利用化学方法成功制各笮【鹊谋砻娓缓对照组相比无显著性差异;细胞转染实验表明,用绿色荧光蛋白总之,本研究所得到的甼奘蔚墓枘擅卓帕#床《狙目前专家认为限制基因治疗的关键技术是基因治疗的载体和转移基因的受控表达⋯,其中基因治疗新载体的研究和发现是研究基凶治疗的核心问题口K孀沤改昀茨擅咨锛际醯某鱿趾筒欢戏⒄梗因纳米颗粒本身特有的性质绫砻嫘вΑ⑿〕叽缧вΑ⒑旯哿孔铀道效应等阅擅卓帕如硅纳米颗粒魑7遣《拘偷幕蜃R圃体己成为目前的研究热点。等使用生物相容性良好的硅纳米颗粒与脂质体混和与黄鸾谢蜃R疲⑾制渥H拘时鹊ゴ用脂质体转染要高丁!埃籆扔枚垩衾胱有奘喂枘擅卓帕表面后,发现能与岷希⑶曳⑾纸岷显诳帕I系腄能抵抗淖饔谩籆扔肗、修饰硅纳米颗粒后也有‘定的转移芰Α。这些研究显示,硅纳米颗粒具有作为基因转移载体的能力。但同时研究显示,硅纳米颗粒作为基因转移载体仍存在转染效率低、无细胞特异性和体内靶向性等非病毒型载体』￡同的缺陷。氨基的硅纳米颗粒和荧光纳米颗粒,然后用原核表达腺病毒的衣壳蛋白俨《厩秩鞠赴墓丶峁构δ苡行奘危与岷闲纬刹《狙擅卓帕!Q芯肯允荆旱缇导觳饽擅卓帕5粒径约为;电位仪榆测电位,在巾性的条件下,氨基化硅纳米颗粒的表面净正电荷约为琼脂糖胶检测与结合能力,发现氨基化硅纳米颗粒能与质粒行Ы岷希⑶一发现质粒谟氚被枘擅卓帕P纬筛春咸搴竽苡行У牡挚寡清或对慕到猓幌晕⒕倒鄄斓接ü饽擅卓帕<尤氤9培养的细胞中后可进入细胞内;该纳米颗粒的毒性实验表明,纳米颗粒对细胞生长无明显影响,对实验动物无生长和生殖毒性,⑾諫基因在细胞内得到了高效的表达,转染效率高于细胞面不含有岷鲜芴组,说明经籯奘蔚墓枘擅卓帕S一’定的细胞特异性和靶向性。硕士。浮位论文摘婴
纳米颗粒可作为一种新型的基冈靶向转移载体。这些研究结果将为下一步体内长循环装载靶向性基因作了一个铺垫。丶蔧硅纳米颗粒,基因转移,籯鞍祝靥顶十学位沦文摘要
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縢硕士学位论文摘要甌..籯瓸’.’,瑂甼甤..琯.
作者签名:——日期:——年一月一作者签名:——导师签名:——日期:——年一月一日关于学位论文使用授权说明原创性声明本人声明,所呈交的学位沦文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文作了明确的说明。本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其他手段保存学位论文:学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。
丙烯酸异丁酯””,聚乳酸懒发蛑荨⒚鹘有有机材料,如树枝状高聚物、壳聚糖膀小发蟆!⒕勐然病毒样硅纳米颗粒作为基因靶向转移载体的研究刖感染大量细胞、制备方便且重复性好、能靶向性进入网舳细胞、不包含毖激发免服病毒型载体的缺陷,一系列的非病毒型载体《如闹离子脂质体Ⅲ”,硅纳米颗粒载体系统成为可能”““。然而到目前为止,非病毒型载体要想在稿麻上广泛瘟册,还面临着许多挑战。由此可见,病毒型载体系统和非痫毒型载体系统盟各有干秋,的非病毒型基因转移系统,将有望突破基因治疗中基网转穆效率低这一瓶颈,实吾随着人类基因组计划的完成,医学将进入基圆治疗晌贝夯仓瘟魄溲芯已经深入医学研究的各个学科,成为当今最活跃的生物高技术领域,然而基锄治疗的临床试验研究的结果尚不令人满意,研制具有高效安全和组织特昴性哟基因载体己成为制约基因治疗药物发展的关键。传统的基因转移裁体系统分为病毒型载体系统和非病毒型载体系统。各种不同的载体均有其自身嘧留优势和不足。丽一个理想的基因转移载体系统至少必须满足“有效和安全”两个条件,卿具衙能疫反应的成分等特点。病毒型载体系统是迄今为止最有效的基因转移戴体,阁莉被普遍应册于基网治疗的临床实验中。但由于病毒载体来源于病毒本身,其免疫原性,有限的基圆装载能力和基因的随机插入等多种潜在的危险耀制了临寐止麴广泛啦闹。为了斑隅『蝗嗣侨鲜逗屠谩7遣《拘驮靥逑低乘浔硐殖龅投尽得庖摺⒋笕萘浚易制作等优越性,尤其是其明确的化学结构的多样性使设计和研制耨母硐氩但各自均存在着难以克服的缺陷。但是如何利用二者之阃晌优势,设训霾《狙现安全、有效的基因转移,为下一步非病毒