恩替卡韦分散片说明书.doc

恩替卡韦分散片说明书【药品名称】通用名称:恩替卡韦分散片英文名称: EntecavirDispersibleTablets 商品名称:润众【成份】 135826 石家庄百福特 13717 本品主要成份为:恩替卡韦【性状】本品为白色或类白色片。【适应症】本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶 ALT 持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。【规格】 毫克, 1 毫克。【用法用量】患者应在有经验的医生指导下服用本品。推荐剂量:成人和 16 岁及以上的青少年口服本品,每天一次,每次 。拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次,每次 1mg( 两片)。本品应空腹服用(餐前或餐后至少 2 小时)。肾功能不全在肾功能不全的患者中,恩替卡韦的表观口服清除率随肌酐清除率的降低而降低(参见药代动力学, 特殊人群)。肌酐清除率< 50mL/ 分钟的患者(包括接受血液透析或 CAPD 治疗的患者)应调整用药剂量。见表 1。肝功能不全肝功能不全患者无需调整用药剂量。治疗期关于本品的最佳治疗时间,以及与长期的治疗结果的关系,如肝硬化、肝癌等,目前尚未明了。【不良反应】对不良反应的评价基于 4 项全球的临床试验: AI463014 , AI463022 , AI463026 , AI46302 7 以及 3 项在中国进行的临床试验( AI463012 , AI463023 , AI463056 )。在这 7 项研究中,共有 2596 位慢性乙肝患者入选。在与拉米夫定对照的研究中, 恩替卡韦与拉米夫定的不良事件和实验室检查异常情况相似。在国外进行的研究中, 本品最常见的不良事件有: 头痛、疲劳、眩晕、恶心。拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良事件有:头痛、疲劳、眩晕。在这 4 项研究中,分别有 1% 的恩替卡韦治疗的患者和 4% 拉米夫定治疗的患者由于不良事件和实验室检测指标异常而退出研究。国外临床不良事件表 2 比较了在 4 项临床研究中恩替卡韦和拉米夫定的不同。其中选择了中到重度不良事件和治疗过程中发生的至少有可能与治疗相关的临床不良事件作为比较的指标。国外实验室检测指标异常表 3 列出四项临床试验中使用恩替卡韦和拉米夫定治疗后, 实验室检查异常的发生频率。治疗期间, 除白蛋白(< ) ,肌酐增高≥ ,ALT > 10XUL N 和> 2 倍基线水平以外所有指标较基线值变差达3级或4级, AI46302 2和 AI46302 7 研究。包括 AI463026 和 AI463014 , AI463014 研究是一个多国家的、随机双盲的 II 期研究, 该研究在使用拉米夫定治疗中复发病毒血症的患者中进行, 这些患者或改为每日一次服用三种不同剂量的恩替卡韦( , 和 ), 或继续每日一次服用 100mg 拉米夫定, 持续 52 周。包括血常规、常规生化、肾功能和肝功能检查、胰酶和尿常规 3级=3 +大量、≥ 500mg/dL ;4 级=4 +,显著、严重 3级=3 +大量; 4级=≥4 +,显著、严重、多量在这些研究中,使用恩替卡韦的患者在治疗过程中发生 ALT 增高至 10 倍的正常值上限和基线值的 2 倍时,通常继续用药一段时间, ALT 可恢复正常;在此之前或同时伴随有病毒载量 2 个对数值的下降。故在用药期间,需定期检测肝功能。停止治疗后的肝炎加剧(见【警告】)肝炎急性加剧或 ALT 复燃的定义为: ALT 大于 10 倍的正常值上限和大于 2 倍患者的参考水平( 基线值或停药时最后一次检测值间的最小值)。所有停止治疗(无论何种原因)的患者中,出现了 ALT 复燃的患者例数均记录在表 4中。这些研究中, 如果在第 52 周或之后达到方案所规定的治疗应答后, 可允许一亚组患者停药。如果未达到治疗应答而停用恩替卡韦, 则停药后发生 ALT 复燃的概率可能更高。 a 参考值是指基线或停药时最后一次检测值中的最小值。停药后恶化的中位时间对于恩替卡韦治疗的患者为 23 周,而对于拉米夫定治疗的患者为 10 周。 AI463038 双盲研究中观察到, HB V 合并感染 HIV 的患者接受恩替卡韦 1mg(N=51) 或安慰剂( N=17 )治疗 24 周,两组的安全性相似, 并且与未合并感染 HIV 患者中观察到的安全性相似(见【警告】3: 合并感染 HIV ) 在中国进行的临床试验中, 最常见的不良事件有: ALT 升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。这些不良事件多为轻到中度。在与拉米夫定对照的试验中,本品不良事件的发生率与拉米夫定相当。【禁忌】对恩替卡韦或制剂中任何成份过敏者禁用。【注意事项】肾功