青霉素发酵生产工艺优化及发酵液预处理研究.pdf

青霉素发酵生产工艺优化及发酵液预处理的研究天津大学硕上学位论文学科专业:制药工程研究生:梁立强指导教师:乔建军副教授王怀玉高级工程师天津大学化工学院二零零八年五月
摘要多年来青霉素因其独特的功效,而被广泛使用。随着科学技术的发展,青霉素生产企业也在不断的改良菌种、优化生产工艺,生产指标得到不断提高。同时,青霉素发酵液预处理工艺也在不断变化,由传统的板框过滤工艺、转鼓过滤工艺到近期的超滤膜过滤工艺。超滤膜工艺由于产生的滤液质量好不断被青霉素生产企业所采用,但是使用超滤膜会产生大量不宜处理的菌丝水,不宜进行环保处理,同时能耗较高,给生产成本造成较大的压力,被生产企业逐渐放弃。由于全自动压滤机与传统的板框、转鼓生产固体菌饼的可作为饲料,对环境影响较小而被各个厂家使用。但发酵液质量对其处理处理速度影响较大。发酵是青霉素生产的基础和前提,发酵工艺的优劣影响技术指标的提高和发酵液质量,并对过滤产生影响很大。论文从菌种优化方面入手,通过应用紫外诱变技术对菌种进行诱变,筛选到了一株青霉素高产菌株命名为,该菌种稳定性较好,发酵单位比原菌种提高了ィ悍⒔椭甘仍痔岣吡.%。考察了温度、、溶解氧、碳源、氮源等条件对发酵的影响,优化了青霉素发酵工艺。另外,对发酵液预处理进行研究,对影响压滤机过滤速度的油加量、絮凝剂剂型、菌丝形态等因素进行了分析,提出了提高过滤速度的方法。关键词:青霉素发酵菌种选育工艺优化过滤
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学位论文作者签名:璨分通乏脾学位论文版权使用授权书独创性声明吵矿舌易硝签字日期:’月侣崛或撰写过的研究成果,也不包含为获得:苤鲞盘堂或其他教育机构的学位或证本学位论文作者完全了解苤鲞盘堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权墨鲞态茔可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表作了明确的说明并表示了谢意。索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校学位论文作者签名:签字日期:月
青霉素作为广谱抗感染药物,因疗效好、价格低廉,在当今世界抗生素药物中发挥着举足轻重的作用,占有较大的市场比例。中国是青霉素原料生产产量最大国家,青霉素作为传统发酵品种,近年生产技术水平发展更新速度不是很快,同时由于青霉素生产中产生大量废水,在环保日益控制严格的形式下,青霉素生产企业原有的生产工艺已经无法适应环保形式的要求。国内众多青霉素生产企业由于环保问题不得不面对减产、限产甚至停产的局面。这种状况已直接成为青霉素制药企业进一步发展的瓶颈。为减轻青霉素生产废水环保处理的压力,进一步优化青霉素的生产工艺,提高生产技术指标,同时进行发酵液预处理的工艺研究,加快处理速度,减少废水排放就具有十分重要的意义。青霉素发酵生产工艺优化及发酵液预处理的研究,正是针对这种情况产生的,它对现有的青霉素生产工艺进行优化,同时针对目前的发酵液处理方式进行研究,寻求更好的处理方式,既减少了青霉素废水的产生,又提高了生产能力。本文通过采用试验同生产实际的结合,收集相关数据进行分析,找出主要影响因素,对青霉素的生产工艺进行改进,提高了生产能力及发酵液的质量。为青霉素生产能力的提高和优化发酵液处理方式,建立了相应的试验办法和提供了改进思路。月.·
⒄沽艘桓鲂碌墓ひ挡棵拧?股胤⒔筒怠】兰年谘芯科咸亚蚓湟焓狈⑾郑廴驹谂嘌咸亚蚓ǖ系~株霉菌,能杀死周围的葡萄球菌。将此霉菌分离后得到的纯菌株,经鉴定为点青霉,庵志目股镏拭G嗝顾亍当时,他曾用这种霉菌的培养液作过一些初步试验,但当时因为纯化技术的限制,其含杂质过多不适合临床应用而未引起重视。年杓屏讼低车难芯糠法,有目的地从土壤中寻找能拮抗化脓性球菌的细菌,分离出短芽孢杆菌⒋哟司甑呐嘌镏刑崛〕雒6谈司的抗生物质。年和匦卵芯縏那嗝咕⒋优嘌褐刑出了青霉素粗制品,经过药理实验和临床试验,证明了青霉素的毒性很小,对金黄色葡萄球菌及其他革兰阳性细菌所引起的许多严重疾病确有卓越疗效。此后,代,半合成抗生素迅速发展,闎获得了青霉素母核—被嗝雇酸.,并研究了半合成抗生素和头孢菌素玫侥退帷⒖煽诜约岸郧霉素耐药菌有效的广谱青霉素【U庑┕ぷ魑;竦眯碌目股乜1倭酥匾5耐径。青霉素是一族抗生素的总称,如不特别注明,通常所谓青霉素即指苄青霉素嗝顾谿9烫迩嗝顾匮蔚奈榷ㄐ杂肫浜亢痛慷扔泻艽蠊叵怠8稍锎烤的青霉素盐很稳定。青霉素游离酸在水中溶解度很小,易