依达拉奉不良反应回顾分析.ppt

必存大样本ADR回顾性分析
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必存®——中国先声药业 首家开发成功的依达拉奉制剂
日本三菱公司开发，2001年6月首先在日本上市
第一个作用机理明确的自由基清除剂
中国:
2000年8月开始立项研究（按照新药一类研究）
2001年8月申请临床（国内第一家申报）
2002年5月首家获得SDA《药物临床研究批件》
2003年8月完成临床研究，第一家申报生产
2003年12月31日首家取得SFDA《新药证书》及生产批件
2004年开始在中国投入临床应用
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2
日本早期报道的急性肾功能障碍情况
日本厚生省报道：日本自2001年6月1日销售一年半时间，推测使用该药的患者人数约295000人（截止2003年12月19日止），重度急性肾功能不全的病例162例（其中含有因果关系不明的病例），%。
分析死亡病人发现,患者多为高龄80岁以上，合并消炎镇痛药，伴有糖尿病、高脂血症，多发生急性衰竭，
相关性分析发现，95%可信区间P>，说明患者的死亡与依达拉奉没有明显的相关性。
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3
依达拉奉在中国的临床试验情况
中国：最早于2003年8月完成
依达拉奉注射液（必存）治疗急性脑梗死的随机、叠加对照、多中心临床试验(Ⅱ期临床试验)
研究单位： 吕传真 (复旦大学附属华山医院)
赵忠新 (上海长征医院)
狄 晴 (南京医科大学附属脑科医院)
丁新生 (南京医科大学第一附属医院）
黄鉴政 (浙江大学医学院附属第二医院))
统计单位： 苏炳华 (上海第二医科大学)
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国内II期临床研究
吕传真等国内II期临床多中心的随机双盲对照试验，依达拉奉组和安慰剂组分别是109例与104例患者
依达拉奉可能有关联的副作用：梗塞后出血，肺栓塞，转氨酶升高，头昏头疼，皮疹等。
％,％,两组无统计学差异。
顾学兰, 丁新生, 狄晴, 等. 依达拉奉注射液治疗急性脑梗死的临床疗效评价[J]. ,24(2):113-116.
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国内 II 期临床不良事件与不良反应（N=213）
治疗组
对照组
相关性
死亡
0 (%)
2 (%)
无关
再次中风
1 (%)
1 (%)
无关
梗死后出血
2 (%)
0 (%)
可能无关
肺栓塞
1 (%)
0 (%)
可能无关
房颤
1 (%)
1 (%)
无关
头昏头痛
0 (%)
2 (%)
可能无关
转氨酶升高
3 (%)
2 (%)
可能有关
尿路感染
0 (%)
1 (%)
无关
蛋白尿
1 (%)
0 (%)
无关
皮疹
1 (%)
1 (%)
可能有关
肢体酸痛
1 (%)
1 (%)
无关
咳嗽
1 (%)
0 (%)
无关
体温升高
0 (%)
1 (%)
无关
合计
12 (%)
12 (%)
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6
依达拉奉不良反应大样本回顾性分析
研究目的 收集国内正式发表的依达拉奉临床应用文献，回顾性分析其不良反应发生情况，为其临床应用的安全性提供证据
方法　检索中国生物医学文献数据库，筛选2005年1月至2007年12月间所有应用依达拉奉治疗的病例，分析药物不良反应的发生率及其表现
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7
对照组：9362例
依达拉奉治疗组：7478例
入 选 患 者
469篇文献
涉及药物不良反应文献169篇（其中RCT文献155篇）
研究设计
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8
研究对象构成比
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9
用法： 30mg加人生理盐水100ml稀释，1次／12h 或 2次/日，30min内静滴完，连续使用14～28天
研究设计
合并用药分别包括：拜阿斯匹林、降纤酶、巴曲酶、东菱克栓酶、纤溶酶、低分子肝素、奥扎格雷钠、胞二磷胆碱、血塞通、脉络宁、低分子右旋糖苷、复方丹参、维脑路通、甘露醇、甘油果糖等
依达拉奉为添加治疗药物
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