糖尿病小鼠接种流感病毒灭活疫苗和DNA疫苗保护作用研究.pdf

湖南师范大学
硕士学位论文
糖尿病小鼠接种流感病毒灭活疫苗和DNA疫苗的保护作用研究
姓名:朱强
申请学位级别:硕士
专业:微生物学
指导教师:陈则
20050401
摘要
本论文由三部分组成种系和性别因素在小鼠对链脉佐菌素
诱发型糖尿病感受性中的影响糖尿病小
鼠接种流感灭活疫苗的免疫应答及其保护作用糖尿病小鼠接种
流感疫苗的免疫应答及其保护作用。
一种系和性别因素在小鼠对链腮佐菌素诱发型糖尿病感
受性中的影响。链脉佐菌素可以诱导小鼠产生与人糖尿病相似的
高血糖症状。用不同剂量的对昆明小鼠、小鼠腹腔注
射,定期检测其血糖。结果发现昆明小鼠雌雄均能诱发出高血糖
症状,但雄性对更为敏感在中,雄性小鼠能成功
建成工型糖尿病模型,而雌性不能成模。这说明种系和性别因素
在决定小鼠对诱导产生糖尿病的敏感性方面有重要作用。
二糖尿病小鼠接种流感灭活疫苗的免疫应答及其保护
作用。利用糖尿病小鼠模型,分别用不同剂量流感灭活
疫苗免疫正常小鼠和糖尿病小鼠一次或两次,方法测血清
的特异性抗体量,用致死量流感病毒感染后,观察小鼠的体
重变化和存活率。结果表明,糖尿病小鼠对流感灭活疫苗的抗体
反应有一定程度的抑制现象一次较高剂量或两次较低剂量疫苗
免疫可以较好的保护糖尿病小鼠免受致死量流感病毒的侵害,而
一次低剂量疫苗免疫就可提供健康小鼠完全的保护。
三糖尿病小鼠接种流感疫苗的免疫应答及其保护
作用。分别用不同剂量流感或核酸疫苗免疫正常小鼠和
糖尿病小鼠一次或两次,测定血清的特异性抗体量,用致死量流
感病毒感染后,观察小鼠的体重变化和存活率口结果显示,糖尿
病小鼠的抗体产生受到抑制。无论在健康小鼠或糖尿病小鼠
中都有很好的保护作用,且低量免疫一次就已足够而大剂
量免疫两次也不能给予糖尿病小鼠足够的保护。
关键词流感病毒糖尿病灭活疫苗疫苗
‘
缩写表
缩写全称中文翻译
,一一一一甲基伞形酮
乙酞神经氨酸
牛血清白蛋白
血凝素
妙
胰岛素依赖型糖尿病
嘶
半数致死量
基质蛋白
神经氨酸酶
神经氨酸酶活性抑制

核蛋白

光吸收值
多聚酶链式反应
无特异性病原菌
链佐菌素

半数组织细胞感染量
第一章前言
流感病毒的基本特征
流感病毒属于正粘病毒科,根据流感病毒内部蛋白质抗原性的
不同分为甲、乙、丙三型。此外,根据病毒颗粒表面血凝
素和神经氨酸酶的差
别,甲型流感病毒又进一步分为不同的亚型。迄今所发现的甲型流
感病毒有个亚型个亚型
型流感病毒的基因组是单股分节段的负链,共有
个独立的片段组成,型流感病毒仅个片段,每个节
段编码个蛋白。流感病毒的个基因片段与以及依
赖型聚合酶形成病毒的〕核心。核心被蛋白包裹,
蛋白外又被一层宿主细胞的细胞膜包裹着。在流感病毒的胞膜
表面有两个糖蛋白纤突,分别是血凝素、神经氨酸酶,它们是疫苗
设计时所考虑的两个主要靶点。型和型流感病毒表面还有
或蛋白
流感病毒的危害
流感病毒是引起人类死亡的主要病原体之一,由它引起的传染
性疾病—流感,传染性强,传播速度快。年西班牙流感
型大流行,全世界的人口感染,使得万人死亡,死亡
人数高于第一次世界大战中死亡的总人数此外在世纪,人类
还遭受了次流感大流行年世界流行的型,年
亚洲流行的型和年香港流行的型。年
月以来,禽流感又卷土重来,先后在日本、韩国、越南、
泰国、中国等数十个亚洲国家和地区出现,其中越南、泰国出现人
类感染禽流感病毒的病例并造成死亡。上千万只鸡病死或被宰杀,
造成了巨大的经济损失。
一般来说,流感发病前均有大的潜伏期,突然发病,发
热伴随着疲倦、头痛、畏寒等。高热可达,但一般在
℃之间,一般持续天。症状的轻重和流行株的种类、年龄、
机体免疫状态有关。在婴幼儿、高龄者、糖尿病及其它肺部疾病或
心脏病患者等高危人群容易诱发并发症,常见的并发症有中耳炎、
肺炎、心肌炎、脑炎、血糖失控、酮尿酸中毒等。
流感的预防
疫苗接种是目前预防流感的唯一有效措施。常见的流感疫苗有
灭活疫苗、减毒活疫苗、重组疫苗、亚单位疫苗、合成寡肤疫苗和
核酸疫苗。本研究主要涉及灭活疫苗和核酸疫苗。
现在临床上使用的流感疫苗是失去感染性的灭活疫苗。它是针
对当年流行的两个型流感病毒亚型和型流感病毒的三联疫苗。
通常采用皮下注射法。流感病毒灭活疫苗安全性好,抗原组分齐全,
免疫原性强,不会出现毒力返强和变异危险,能够提供良好的免疫
保护作用。但是,灭活疫苗的免疫效果是由注射剂量和疫苗中的抗
原含量共同决定的,在进行免疫接种时往往需要接种比肌体