褪黑素对鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用研究.pdf

中国协和医科大学;中国医学科学院
硕士学位论文
褪黑素对鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究
姓名:袁媛
申请学位级别:硕士
专业:麻醉学(体外循环)
指导教师:龙村
20050401
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∪毖#俟嘧损伤的影响。方法只成年狣笫随机分为椋孔只,利用P凸嘧⑵淅胩逍脑啵籌脏功能稳定后,对照组平衡缺血再灌注,实验组用不同浓度褪黑素预处理液灌注笕毖T俟嘧ⅰ8髯均为常温缺血,复灌。观察各组血流动力学如左室发展压、动脉压时间变化率縟痙甿谋洌桓髯楣诼隽鞒鲆褐行募〖「频白含量及再灌注后心肌超氧化物歧化酶钚浴⒈含量的变化、心肌细胞超微结构的变化。结果再灌注后,预处理组的、±/诙喔鍪钡闵系幕指绰示隙哉组显著性增高,尤其是Ⅳ组,组和橹洳钜觳幌灾;复灌后值各褪黑素预处理组均较对照组显著性降低:预处理组一∽织的灾哂诙哉兆,而肯灾陀诙哉兆;心肌细胞电镜观察显示预处理组心肌细胞损伤轻于对照组。结论褪黑素预处理促进成年大鼠心肌缺血俟嘧疪笱A鞫ρЩ指矗成年大鼠,∪毖#俟嘧⑺鹕擞斜;ぷ饔谩关键词:褪黑素;预处理:缺血一再灌注/损伤;,”;中国医学科学院中国协和医科大学硕士研究生毕业论文
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刖舌逐灏向临床验证方面探索,是心脏病学领域的一个前沿幌题。,疪鹕说谋;な切难9芡饪剖质中的重要内容之一。早在年,蚖就在动物实验中发现,心室颤动除由于闭塞冠状动脉以外,尚可与冠状动脉的再灌注有关。年,提出了“再灌注心律失常”的概念。此后,又有大量再灌注引起心肌损伤的报道,年代以来,随着冠脉搭桥术和介入心脏病学的开展,对再灌注损伤的问题越来越重视,再灌注损伤的研究也从代谢发展到细胞及分子水平,并且从基础研究再灌注损伤对心脏功能的影响,依据心肌缺血持续时间和程度的不同可表现为心肌顿抑、心肌细胞凋亡和心肌梗死,这是一个连续的过程,而不是一个全或无的现象。顿抑的心肌不发生心肌坏死,但所引起的代谢和功能的改变,在再灌注后需数小时、数天乃至数周才能恢复。凋亡可以说是心肌细胞的一种“自杀”程序,表现为细胞膜完整,细胞收缩,核染色质浓缩及非炎症性噬军菌作用。有证据显示心肌细胞凋亡与缺血一再灌注损伤导致的心肌梗死及梗死区周围细胞的缺失密切相关。心肌长时间的缺血后再灌注,会导致心肌不可逆的损伤,表现为细胞膜破坏,细胞肿胀,,从开始发现此种现象时即进行了研究,尽前认为再灌注损伤的发生机制主要是由于氧自由基的损害和细胞内钙离子超载。此外,缺血期间代谢的改变也会直接或间接地导致氧自由基的产生和细胞内钙离子超载。有证据表明,氧自由基参与介导了心肌顿抑的发生。线粒体被认中国医学科学院中国协和医科大学硕士研究生毕业论文
为是心肌细胞内氧自由基产生的主要部位。在再灌注之前使用氧自由基清除剂和抗氧化剂可有效减轻心肌顿抑的发生。,如低温、缺血预处理及心肌停跳液等。近年来,许多研究证实,,对心肌缺血一再灌注损伤有明显的保护作用。ò是松果体腺合成的一种吲哚胺,存在于所有脊椎动物ㄈ体内,调节生物节律。有研究表明,褪黑素不但可直接清除自由基,还能促进自由基降解,可抑制脂质过氧化反应,作用于线粒体呼吸链,减轻氧自由基引起的钙超载,减少白细胞粘附聚集,从而减轻心肌缺血再灌注损伤,预防再灌注心律失常,减小再灌注引起的心肌梗塞面积,。大量研究表明捌浯徊锒约跚酙瓜损伤十分有效,无论是急性或长期用药,药理剂量的挥卸拘裕坏ǹ诜湛欤猜鲇靡┮彩职踩ḿ便,且摄入的换嵊跋炷谠葱訫的生成。动物实验证明静脉给予或/的换岣谋銿募〉难A鞫ρР问髡呷衔狹十分安全且对心血管系统无明显副作用。有研究表明,与其他抗氧化剂相比较,如黄尿烯酸、维生素癮蛐了岬龋琈减轻氧化所造成的鹕说男Ч蠲显。总之,咝В踩ǎ榷ㄇ壹哿目前,国内尚无有关褪黑素预处理对缺血一再灌注损伤心肌的保护作用研究。,并从机制上加以讨论。中国医学科学院中国协和医科人学硕十研究生毕业论文