非小细胞肺癌egfr和her2基因突变流行病学研究.pdf

中南大学
博士学位论文
非小细胞肺癌EGFR和HER2基因突变的流行病学研究
姓名:奉水东
申请学位级别:博士
专业:流行病学与卫生统计学
指导教师:谭红专
20090501
摘要第一篇非小细胞肺癌基因突变的流行病学研究背景非小细胞肺癌姆⑸头⒄故艿蕉喔鲆糯ê环境因素的影响。表皮生长因子受体基因介导的细胞信号传导通路在细胞的生长、增殖和分化中起重要作用,而基因突变可以使活性增加,进而使其下游通路被高度激活,与肿瘤括的发生、发展密切相关。既往的研究往往着眼于基因突变与抗┪锪俅擦菩У墓叵担挥泄刈蛲变发生的病因学。目的通过对∪说纳钊胙芯浚粤私釴病人基因突变的状况,以及探讨其主要环境影响因素。方法选择年轮月在湖南省肿瘤医院、中南大学湘雅医院和中南大学湘雅二医院三所大型医院收治住院并通过病理组织学诊断为乃胁∪俗魑Q芯慷韵螅τ孟挚龊突顾流行病学研究的方法,通过查阅病历、询问和庑虻仁侄位得有关环境暴露和基因突变的全面信息,再通过单、多因素分析探讨两者之间的关系。结果蠩蛲庀宰艿耐槐渎饰甇%渲邢侔└哂谙倭郯..%%,。在齆标本中共检测到忠鸢被嵝蛄懈谋涞耐槐淅嘈停渲种突变发生在外显中南大学博士学位论文中文摘要
,基因突变与年龄和肿瘤制谖薰胗条件回归分析显示:吸烟.、煤炉使用子:。基因突变女性高于男性%,,非吸烟者高于吸烟者%。单因素分析结果表明吸烟,吸烟指数,经常油炸食物,烹饪油烟刺眼感,煤炉使用,排烟设备使用,煎炸食物摄取,烟薰食物摄取,癌家族史等与基因突变的发生存在相关关系;多因素非和排烟设备使用、荅蛲槐涞挠跋煲蛩亍结论本研究结果显示:。湖南省基因突变具有多样性和复杂性。基因突变与环境因素有关,煤炉使用可增加基因突变的危险,而排烟设备使用是它的保护因素。关键词非小细胞肺癌,基因,突变,环境因素,流行病学%,中南大学博士学位论文中文摘要甌Ⅱ
第二篇甋觳夥切∠赴伟〦基因突变的敏感性和临床应用评价吉非替尼对局部晚期或转移性∪擞薪虾玫牧病人的个体化施治具有重要的参考价值。甋治黾虻タ煽浚目的通过甋觳釴病人基因突变,评价方法分别采用庑蚍ê“金标准”,计算甋件,重新进行甋治觯氲谝淮蜳治龅慕峁比较,计算甘担詈笞酆纤械闹副昶兰跴纯化等方面进行适当优化,本研究结果提示%的聚丙烯酰胺胶,背景效和安全性,而基因突变是∪硕约7翘婺崦舾行缘预测因子,因此快速检测和了解基因突变的状况,对于基本符合临床检测的要求,但对它在肺癌病人中应用的敏感性,特别是在临床应用方面的潜力的比较全面和系统的评价,目前尚未见相关报道。其敏感性和临床应用价值,为甋治龅暮笮俅灿τ锰峁├论和方法学依据。法的灵敏度、假阴性率、特异度、假阳性率、约登指数、粗符合率、预测值和似然比等指标;同时随机抽取%的样本,以相同的实验条测基因突变的敏感性和临床应用价值。结果甋治龅奶跫纱咏号ǘ取⒌缬镜缪埂产物中南大学博士学位论文中文摘要Ⅲ
分析的数值为,表明分析的电压,。不同的基因突变类型有不同的带型模式。%,假阳性率为%,%,,阴性似然比为,前后两次具有较高的真实性、可靠性和实用性。,不同类型的基因突变,具有不同的带型模式。甋觳釴基因突变具有较高的真实性、可靠性和实用性。关键词非小细胞肺癌,基因,突变,,检测,临床应用,评价中南大学博士学位论文中文摘要
敏感性,那么存在捅砥どひ蜃邮芴砸蛲槐涞姆伟亚组是否对髓抑制剂敏感虼耍私釮蛲槐溆型业第三篇非小细胞肺癌基因突变及过表达的研究背景基因突变可以预测訣っ敢种萍恋基因突变的状况尚无报道。另一方面,国外研究表明,变,采用实时定量检测基因的过表达。结果在伟┍瓯局兄环⑾謑例存在基因序列异常潜在的对抑敏感的肺癌靶人群。目前,有关中国基因突变率很低,而基因在械墓泶锫嗜唇高,但基因在械墓泶锫矢餮芯勘ǖ啦灰恢拢庵要与不同的检测方法及方法的灵敏性有关。因此,采用更加方便和可靠的方法测量∪酥蠬虻墓泶铮杂贜病人的临床治疗将有重要的现实指导意义。目的探索采用方便、敏感和特异的实验室检测方法,以了解∪说腍蛲槐浼肮泶镒纯觥方法选择年轮月在湖南省肿瘤医院、中南大学湘雅医院和中南大学湘雅二医院三所大型医院收治住院并通过病理组织学诊断为乃胁∪俗魑Q芯咳巳海袢∪丝谘Ш临床病理特征的资料,同时收集肺癌标本,采用庑蚍ê,两种方法