离子交联壳聚糖基药物控释制剂的研究论文.pdf

等。.,摘要第一部分柠檬酸根交联壳聚糖药物缓释体系的研究。状尾捎眯》肿右趵胱幽仕岣从肟蔷厶墙涣V票赋赡ぃ疾炝瞬煌跫、/药物的释放速率比在蟮枚啵獗砻髡庑┠び型魑N覆扛┑目厥驮靥濉!/第二部分离子交联壳聚糖胃部缓释制剂的研究芯靠诜刂剖头畔低主要是为了减少药物对胃肠道的刺激作用,点的影响,主要是胃排空效应,使得那些主要在胃部吸收的药物很快就随着胃内长能达到∈真空烘箱干燥蔽襢¨也发现冷冻干燥方法制备的小球的聚电解质复合物是一类较新发展起来的药物控释载体,具有制备工艺简单,生物相容和生物降解性能良好等特点。更重要的是聚电解质复合物具有很多优越的响应性药物控释性能,还可以实现多肽蛋白等生物活性物质在温和条件下的包埋缓释,因此这类复合物是近年来药物控释载体材料研究的~个热点。本文的工作主要包括三部分:下涣J奔洌涣H芤簆担髦植煌头沤橹剩约按蠓肿痈春衔包有模型药物的柠檬酸根交联壳聚糖膜的溶胀及释放行为。我们发现这种膜具有响应性溶胀,且模型药物从膜中的释放也呈现响应性能。交联时柠檬酸钠溶液的浓度和值对膜的溶胀以及药物缓释性能有影响,在较高的浓度和较低的值时制备的膜具有较低的溶胀率以及较好的对药物的缓释性能。在膜的表面进~步复合海藻酸钠较大地延迟了模型药物在械氖头牛汉透嗡氐母合则对膜的缓释性能几乎没有影响。柠檬酸根交联壳聚糖膜在械娜苷鸵约增加药物的生物利用度,更好的控制药物在体内的释放。然而受到胃肠道生理特容物的排空而流失,得不到很好的利用。本文主要利用小分子离子三聚磷酸钠与壳聚糖交联制备了壳聚糖小球,同时考察了不同交联溶液煌涣J奔洌煌哪P鸵┪雷尼替丁和水杨酸及不同的小球干燥方法ダ涠痴婵崭稍锖嬲婵蘸嫦涓稍对小球药物缓释性能的影响。发现三聚磷酸钠交联壳聚糖体系对雷尼替丁的缓释效果不明显,雷尼替丁在两小时内全部释放,而对水杨酸刖有较好的缓释效果释放时间最水杨酸释放时兴淙灰1日婵蘸嫦鋐锏亩Ⅱ‘畛さ脑小时左右ù,。——,,。
小球要优于烘箱干燥的小球,有望用于制备胃部漂浮制剂。.....因素,但未做深入研究:我们刹用榛┯。总的水杨酸释放率和小球在模拟胃液中的漂浮性憨来看,冷冻干燥铡备的壳聚糖第三部分烷基壳聚糖的制备及其药物释放行为色通过对反应时问与灰一〈鹊目疾欤⑾衷小时前,取代度随着反应时间快速增加,而∈敝蟮娜〈人媸奔涞谋浠苄。龅娜〈然旧媳持在%左右。选取三种不同取代度的一蔷厶怯美粗票赴兴钏岬幕菏臀⑶颍时也制备壳聚糖药物缓释微球作为对比。在形貌上来说,壳聚糖微球的团聚现象非常严重,而乙基化改性后的壳聚糖微球则相对要好得多,而且要比未改性壳聚糖更易成球形,这主要是因为烷基的引入大大降低了壳聚糖分子之问的相互作用,减少了分子问的粘连;从药物释放角度来比较。我们发现乙基化后壳聚糖微球的释放速度几乎是未改姓壳聚糖微球的丁5艿睦此邓堑幕菏托阅芤不算不错,而且它们总的药物释放率达到了%,几乎是壳聚糖微球的两倍,减少了药物的损失。另外也对不同取代度的灰一蔷厶堑囊┪锸头抛隽吮冉希们发现取代度对药物缓释影响不大,而取代基的链段长度,链段结构可能是主要关键词:聚电解质复合物,药物控制释放,离子交联,壳聚糖
,,,.琣,,琤,琱瓹猯琣·,猯琣痗—,,,甌琒甀畉畇膌辍㈨觯琇‘’ⅰ綢;,’獻痮籰:
%%,%甀—%,..%.甌琲,,,,猚~.,‘琱,,琣甌,.琲、.
,.篜,琲猯,
第一章绪论第一节药物控制释放简介┪锟刂剖头诺囊庖所谓药物控释体系,就是使用含有药物的高分子材料通过口服或埋植等方法使之进入生物体内,并在生物体内按照预定的释放速度,在特定的较长时间内释放药物,从丽达到治疗目的。控制释放技术最初应用于农业,主要用于控制释放化肥,农药及除草剂上世纪六十年代开始向医学界渗透,,年蚅鹊谝淮伪道了用硅橡胶作为可控药物释放的载体,。药物控制释放的优势在于:苊饬颂迥谝┪锱ǘ鹊墓呋蚬停沟锰内药物浓度维持在有效治疗范围内,避免了药物浓度过高引起的毒副作用,从而更安全;岣吡艘┪锏纳锢枚取?刂剖头诺囊┪锢寐士纱9娓┓绞揭┪锢寐式鑫ヒィ舛杂诩鄹癜汗蟮囊┪铮胰岛素等有重要的意义;刂剖头盘逑档氖头攀奔涑ざ炭梢缘鹘冢乇鹗嵌于需要长时间用药的患者,避免了频繁给药的痛苦;山┪锇邢蚴渌偷特定的组织或细胞以减小其副作用;奖闾迥诎胨テ诙痰囊┪铮缍嚯暮偷白类药物的给药。日前采用的常规给药方式所产生的副作用较大,据文献报道骄磕耆拦┪锔弊饔玫贾铝私例病人的死亡以及高达亿美元的医疗费。此外病人对传统药物制剂的不适应约占%的病例,。鉴于以上原因,药物控释体系的出现引起了人们的重视,自年代至今,在药学,医学,生物学以及材料学等相关学科的推动下,得到了飞速的发展。~个分支都产生了重要