1阿帕替尼临床数据全病种PPT课件.pptx

二、研发历程
一、药物简介
Ⅰ期临床研究简述
临床前研究简述
Ⅱ期临床研究简述
Ⅲ期临床研究简述
三、适应症/用法用量
目 录
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药物简介
通用名称：甲磺酸阿帕替尼片
商品名称：艾坦®
分子式：C25H27N5O4S
分子量：
规格：425mg*14s/盒（4620元） 250mg*10s/盒（2226元）
作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成
2007年4月经CFDA批准，获得临床研究批件（批件号2007L00842）
甲磺酸阿帕替尼化学结构式
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阿帕替尼 : 肺癌（II期完成，III期总结中）
阿帕替尼: 胃癌
阿帕替尼 : 肝癌（II期完成，III期已在开展）
阿帕替尼 : 乳腺癌（总结中），结直肠癌（总结中）
完成临床前药理毒理IND资料

获得I期临床批件

I期临床研究完成

获得II/III期临床批件

I期临床研究启动


II期（胃癌）研究完成
获批上市

III期（胃癌）研究启动


II期（肝癌）研究启动

II期（胃癌）研究启动
III期（胃癌）研究结束


II期肺癌研究启动
2004
药理毒理研究开始
阿帕替尼研发历程
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阿帕替尼高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点
Catherine Delbaldo, et al. Ther Adv Med Oncol. 2012 January;4(1):9-18.
阿帕替尼
阿帕替尼作用机制示意图
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作用靶点
IC50（nM）*
阿帕替尼1
索拉非尼2
舒尼替尼3
帕唑帕尼4
VEGFR-1
70
--
2
10
VEGFR-2
2
90
10
30
VEGFR-3
--
--
17
47
PDGFR-β
537
--
8
84
c-kit
420
68
--
74
FGFR-1
>10000
580
--
--
FLT-3
--
58
--
--
1. Li et al. BMC Cancer 2010, 10:529 SM, et al. Cancer Res. 2004:64;7099-7109. DB, et al. Clin Cancer Res, 2003, 9(1), 327-337. PA, et al. J Med Chem. 2008, 51(15), 4632-4640.
IC50：抑制某生物过程，功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂浓度
与同类小分子TKI相比, 阿帕替尼对VEGFR-2具有高度选择性
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阿帕替尼临床前单药在移植瘤模型上的药效
阿帕替尼单用对胃癌、结肠癌、NSCLC、肝癌和肉瘤都具有明显药效作用。
药效模型
剂量
抑瘤率
人胃癌SCG-7901
50-200 mg/kg
- %
人结肠癌Ls174t
50-200 mg/kg
- %
人结肠癌HCT-116
50-200 mg/kg
41- %
人结肠癌HT-29
50-200 mg/kg
- %
人非小细胞肺癌A549
50-200 mg/kg
- %
人非小细胞肺癌NCI-H460
100、200 mg/kg
- %
小鼠肝癌H22
50-200 mg/kg
- %
小鼠S180肉瘤
50-200 mg/kg
- %
Data on file.
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阿帕替尼临床前联合用药在移植瘤模型上的药效
与L-OHP、5-Fu、ADR或DCX联用，药效都明显增强。
Data on file.
药效模型
剂量
抑瘤率
人结肠癌HT-29
阿帕替尼 ig 75mg/kg
%
奥沙利铂 iv 6 mg/kg
%
Apa ig 75mg/kg ＋L-OHP iv 6mg/kg
%
人结肠癌
阿帕替尼 ig 75mg/kg
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