热疗法治疗肿瘤的研究进展.doc

热疗法治疗肿瘤的研究进展目前针对肿瘤的治疗手段有很多, 但最基本也是最主要的仍是手术联合放疗和化疗。探索新的、毒副作用小的治疗方法, 或者在目前治疗方法的基础上增加一些辅助手段, 进而提高疗效, 减轻毒副反应, 是目前肿瘤治疗亟待解决的问题之一。近年来逐渐发展成熟的肿瘤治疗新领域。本文介绍了热疗的起源与现状, 简述了热疗的基本原理及其现有的技术支持及具体临床应用,其中重点介绍了迄今已经证实可与热疗发挥协同作用的药物。 1. 热疗的起源与现状热疗起源于 19 世纪末期, 最早西医文献记载于 1866 年, Busch 报告 1 例恶性肿瘤病人因感染丹毒产生高热后肿瘤完全消退。 1893 年 Co1ey 用细菌毒素注入人体引发机体产生高热治疗 38 例晚期恶性肿瘤病人, 其中 12 例肿瘤完全消退, 19 例好转, 还同法治愈了 10 例肉瘤患者, 其中 1 例无瘤且存活期达 27年。但直到 20 世纪中叶热疗才作为实验性疗法治疗晚期病人。早期热疗由于设备落后、加热剂量和温度无法控制、作用机制不清、副作用严重等诸多限制,因而发展相对滞后,在相当长的时间内没能被广泛应用。近 20 年以来在医、工两界的共同寻求与探索下,分子热生物学、细胞热生物学、血管热生物学、热剂量测定法、加热与控温技术等均取得了突破性的进展, 为肿瘤热疗技术的发展提供了新的契机。现代肿瘤热疗技术以其无创或微创性并对免疫系统损伤较小且有可能增强免疫力等优势, 逐步成为继手术、放疗、化疗、生物治疗后的又一种抗肿瘤手段。 2. 基本原理热疗,即通过各种致热源的热效应,将肿瘤区域或全身加热至有效治疗温度范围并维持一定时间, 从而引起肿瘤细胞分子结构发生改变和溶酶体活性增强以杀灭肿瘤细胞, 热疗过程中肿瘤和周围正常组织温度均升高, 但正常组织因热效应导致血管扩张、血流加快, 故散热充分, 且因其血液循环良好, 温度升高并不显着; 而肿瘤组织由于血流缓慢, 甚至血管闭塞,导致散热困难,热量积聚,可以高于正常组织 5℃~ 10℃,进而可发挥抗肿瘤作用。此外,热疗还可以抑制血管内皮细胞的生长,阻止血管生成,并使肿瘤细胞膜流动性增高,造成膜的结构与功能破坏。同时高温状态还能够诱导肿瘤细胞凋亡。 3 热疗技术目前已形成从体表到体腔深部, 从局部到全身较系统的热疗设备与技术。加热方法有高频电磁波( 频率在 100KHz 以上)、超声波( 频率为 2X10000-109Hz ), 激光、热水浴热蜡浴( 主要治疗皮肤疾病)、红外线( 治疗广泛转移的晚期肿瘤)、体外循环等。目前临床加温技术常用的是电磁方法, 根据其频率可分为微波(1 00~245MHz )、射频( ~100MHz ) 或是超声( ~5MHz ) 方法。 3. 热疗与化疗联合应用 热疗与化疗的协同作用机制目前已有很多临床Ⅲ期试验表明,热疗与放疗联合应用可显着提高肿瘤的局部控制率及病人的生存率。对于特定的化疗药物而言, 化疗与热疗的协同机制有一定的特殊性, 但均有以下一些共性机制: (1 )热疗促进药物进入肿瘤细胞。药物在肿瘤细胞内达到一定有效药物浓度是发挥作用的前提。细胞通常可以通过药泵将药物泵出细胞外, 保护细胞免受损伤。热疗可以促进药物通过细胞膜,进入细胞。(2) 热疗促进药物诱发肿瘤细胞凋亡。很多化疗药物可以通过不同机制最终