左西孟旦新进展.docx

左西孟旦与心力衰竭研究新进展
心力衰竭是心血管疾病的最终结局 , 一直受到全球心血管病专家
的关注 ?目前全球心衰患者已高达 2450 万 , 且仍以每年 230 万的速度
递增 , 其 5 年存活率与恶性肿瘤相仿 ?中国 2015 年一项随机调查研究
的结果显示 : 内地成年人心衰的患病率已达 %,其中男性 %,女
性 %,35 至 74岁的人群中约有 400万心衰患者 , 并仍呈逐年上升趋
势[1] ?目前急性心力的传统治疗方案中的正性肌力药物 （包括B-受
体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂 ）, 由于能增加心肌耗氧量 , 影响心肌舒
张 , 诱发心律失常 , 增加患者的病死率等 , 故临床治疗中长期应用受到
限制?随着新型钙离子增敏剂的代表药物左西孟旦 （Levosi-mendan,LS） 的上市 , 其满足了临床上迫切需要改善心衰症状
又不增加心肌耗氧量 , 同时还能改善心功能的要求 , 目前已通过 LIDO?
RUSSLA?CASINOREVIVE?SURVIV萼5项临床试验证实期疗效及安全 性 , 现就其在心衰治疗药物的临床应用作一综述 ?
左西孟旦研发过程 20 世纪 80 年代初 , 最早出现的钙离子增
敏剂是舒马唑 , 但其严重的毒副作用而终止临床试验 ; 最早上市的同
类药物匹莫苯主要用于急慢性心衰的治疗 , 因临床试验中患者猝死而
被撤出临床？左西孟旦（商品名Simdax）是近年来新研发的钙增敏剂之
— , 由芬兰 Orion 公司研发合成 ,2000 年在瑞典上市 , 可用于急性心衰
或慢性失代偿性心衰的短期治疗 , 它是一种多靶点作用的药物 , 一方
面通过增加肌钙蛋白与钙离子的亲和力来增强心肌的收缩功能 , 同时
通过其cAM呀导的PDE卬制活性可缓解单纯钙增敏剂引发的左
心室舒张障碍 [2] ?对需要进行增强心肌收缩力的患者是很好的
选择，尤其是缺血性心脏病和正在使用 (3受体阻滞剂的心衰患
者?
左西孟旦药理学及其作用机制 LS 除具双重机制的正性
肌力作用以外 , 同时还有抗炎 ?抗氧化 ?抗凋亡 ?抗心肌顿抑等作
用?
作用机制
提高肌钙蛋白C(cTnC)与钙离子的亲和力：LS具正性 肌力作用，具机制是通过提高心肌cTnC的氨基末端与Ca2+勺结 合，增加“肌钙蛋白-Ca2+'复合物的本^象稳定性，在不增加心肌 细胞内Ca2然度下，使心肌收缩力增强，心输出量增加，改善心衰 症状 [3] ?
激?S K+-ATP的作用:LS具扩张冠状血管？肺血管？脑血 管等许多组织血管 , 机制不明确 ? 目前认为可能机制是激活心肌
细胞及血管平滑肌的 K+通道，使K+通道开放，K+内流，细胞膜超 极化，抑制Ca2璃子内流；同时激活Na+-Ca2咬换体将Ca2+非出, 细胞内Ca2播少，引起血管舒张[4],血管阻力下降，心脏前后负 荷降低 , 缓解心衰症状 ？
抗炎症 ？抗氧化应激及抗细胞凋亡作用
: 炎症和氧化应
激作用对心衰的进展起重要作用 , 有研究显示 :LS 能降低心力衰
竭患者白介素 -6(IL-6) ？肿瘤坏死因子 ？脂质过氧化物丙二醛 ？脑 钠肽(BNP)的水平，以及减少可溶性凋亡信号因子 Fas/Fas配体，这表 明LS具有抗炎