磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的研究进展（医学论文）.doc

磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的研究进展
［摘要］ 磷酸奥司他韦(OS)是一种神经氨酸酶抑制剂类型的抗流感病毒药物。本文主要介绍了其抗流感病毒的作用机制、药动学、适应证与用法用量、在我国人群中的临床使用研究情况及主要不良反应。与现有其他类型的药物相比，OS对流行性感冒的疗效更好。
　　
　　［关键词］ 磷酸奥司他韦；神经氨酸酶抑制剂；流行性感冒
　　流行性感冒是由流感病毒感染鼻、窦、咽喉、肺、中耳等部位而引起的一种急性传染病，人群的年患病率在高发年份可达8%~30%。流感病毒经常变异，从而较易对目前常用的一些抗流感病毒药物(如金刚烷胺等)产生耐药性，如何更有效的防治流感一直是医学界的热门话题。磷酸奥司他韦(oseltamivir,OS)以流感病毒的神经氨酸酶为进攻靶位，具高度选择性，口服给药对A型、B型流行感冒病毒及其变异毒株有强效抑制作用，现将其相关信息进行综述以供临床参考。
　　1　基本信息
　　　通用名　Oseltamivir Phosphate
　　　商品名　Tamiflu ,达菲
　　　英文化学名　(-)Ethyl (3R,4R,5S)4acetamido5amino3(1ethylpropoxy)cyclohex1ene1car2 boxylatemonophosphate
　　　中文化学名　(-)(3R,4R,5S)4乙酰胺基5氨基3(1乙基丙氧基)1环己烯1羧酸乙酯单磷酸盐
　　　分子式　C16H28N2O4H3PO4
　　2　作用机制
　　A型和B型流行感冒病毒表面均有神经氨酸酶，其在病毒的生命周期中起着极其重要的作用。病毒侵入宿主细胞并开始复制，新生的病毒颗粒呈芽状突起于宿主细胞表面。神经氨酸酶能使新生病毒和宿主细胞相连接的血凝素—唾液酸结合键断裂。从宿主细胞表面脱离后，新生的病毒就能继续扩散进而感染其他正常细胞。神经氨酸酶还能使呼吸道黏液的活性降低，阻止游离的病毒凝集在一起，促进其在呼吸系统的扩散。磷酸OS在体内代谢为具生物活性的羧酸OS，通过抑制病毒的神经氨酸酶，使病毒黏附在宿主细胞表面，从而无法感染其他正常细胞。由于所有A型和B型流行感冒病毒神经氨酸酶的活性部位结构均由高度保守的11个氨基酸排列而成，活性部位的任何变异都会使病毒的活性降低，因此其耐药选择性和诱导性低。该药还具有高度的特异性，对其他病毒、细菌、哺乳动物的神经氨酸酶没有明显的抑制作用。
　　3　药动学
　　磷酸OS为前体药物，易被胃肠道吸收，大部分被肝、肠酯酶转化为活性代谢产物羧酸OS。口服磷酸OS 30 min后被吸收，75%以上的口服剂量以羧酸OS进入体循环，同时进入体循环的磷酸OS＜5%。磷酸OS和羧酸OS的血浆浓度与服用剂量成正比，且不受进食的影响，服药后2 h~3 h血药浓度到达最高峰浓度。羧酸OS在体内的平均分布容积约为23 L，其在肺、气管、支气管、肺泡灌洗液、鼻黏膜、中耳均有积聚，且与血浆蛋白的结合率低(约为3%)，不易发生药物间的置换作用。吸收的OS主要以羧酸OS形式由尿排出，尿中的累积排泄率为70%~80