治疗中枢神经系统退行
性疾病药
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中枢神经系统退行性疾病
是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。包括
PD (Parkinson`s disease)
AD (Alzheimers’s disease)
HD(Huntington disease,)
ALS (amyotrophic lateral sclerosis )
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第一节
抗帕金森病药
� 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 又称震颤麻痹(paralysis agitants), PD是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。
Z 静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。严重患者伴有记忆力障碍和痴呆。
� 分类:原发性,继发性
由老年性动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒(Mn中毒、CO中毒、抗精神病药中毒)引起,总称为帕金森综合征。
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病因:多巴胺能神经通路
尾核
纹
状
体 壳核
苍白球
黑质
侧脑室
丘脑
第三脑室
黑质-纹状体多
巴胺能神经通路
△
DA(-抑制) ↓
Ach(+兴奋) ↑
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黑质神经元减少
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帕金森病的治疗
拟多巴胺药:补充脑内DA的不足,或抑制DA降
解,提高DA能神经的功能(L-DOBA)
中枢抗胆碱药:降低脑内Ach能神经功能上的优
势(苯海索 , Benzhexol)
其他:清除氧自由基(司来吉兰),预防DA神
经元自身中毒
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一、拟多巴胺类药
(一)多巴胺的前体药
左旋多巴
(levodopa ,
L-DOPA)
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≠BBB
酪氨酸
羟化酶
L-酪氨酸
L-多巴
多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺β羟化酶
去甲肾上腺素
囊泡→
嗜铬颗粒蛋白
ATP
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【体内过程】
外周>95%
L-dopa
(前体药物)
副作用
L-芳香族氨基
酸脱羧酶
DA
(ADCC)
中枢1%
治疗作用
再摄取
肾排泄
被MAO、COMT代谢
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1.
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奏效慢, 2~3周显效,1~6个月获得最大疗效,作用持久,且随用药时间延长而递增。但 3~5年后疗效不再显著
对80%的PD患者有较好疗效,治疗初期效显。
对轻症及年轻患者疗效较好,而对重症及年老衰弱者疗效差;
对肌肉僵直及运动困难疗效好,而对静止性震颤疗效差,如长期用药及较大剂量应用后仍可见效。
对抗精神病药引起的帕金森综合征无效,因这些药物有阻断中枢多巴胺受体的作用。
增加纹状体中多巴胺含量,增强抑制性递质DA的作用,降低肌张力。
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