第四十五章抗结核病药.ppt

第四十五章
抗结核病药及抗麻风病药
1
授课要点
1. 第一线和第二线抗结核病药各有什么特点？
2. 常用的一线和二线抗结核药有哪些？
3. 异烟肼、利福平、 乙胺丁醇和吡嗪酰胺作
用特点和主要不良反应
4. 抗结核药的应用原则
2
第一节 抗结核病药
概述：结核病是结核杆菌引起的慢性传染病。第一
个成功用于临床的抗结核药是链霉素，在链
霉素之后1952年异烟肼用于临床，使结核病
的治疗又向前跨进一大步。抗结核病药在结核
病的治疗中起着相当重要的作用。
1919年美国统计资料，1299例排菌肺结核
病人，单靠住院治疗（当时无化疗药物），四
年死亡率为66% 。
北京市结核病防治所资料，采用化疗，如
果疗程在18个月以上，% 。
3
目前临床上把抗结核药分为第一线和第二线两类：
第一线抗结核药
药物：异烟肼，链霉素，利福平，乙胺丁醇，
吡嗪酰胺等。
特点：疗效好，毒性小。
第二线抗结核药
药物：PAS ，卡那霉素，阿米卡星，环丝氨酸等。
特点：疗效不及第一线抗结核药，毒性大。主要
用于对第一线抗结核药耐药或不能耐受，
或与其它抗结核药合用。
近年来某些喹诺酮类（环丙沙星，氧氟沙星等）
药物也用于结核病的治疗，已取得了较好疗效。
4
异烟肼（isoniazid, INH）
抗结核杆菌作用强、毒性小、口 服方便、价格便宜等优点，是目前临床最主要一线抗结核病药。
一、 抗菌作用
1. 特点
（1）对结核杆菌有高度选择性
试管实验，低浓度抑菌（ - ）
高浓度对繁殖期结核菌有杀菌作用。
（2）穿透力强
可渗入细胞内、纤维空洞、干酪病灶、关节
腔等，对细胞内外结核菌有同等杀灭作用。
5
2. 易产生抗药性
单独应用易产生抗药性，联合用药可延缓
抗药性发生。
如：细菌从敏感到不敏感一般只须 9 周时
间，一般说来 106 个结核菌中就有一
个是耐药的，而每个结核空洞中就有
107-109个结核菌，如单独应用异烟肼，
就等于将这些耐药菌筛选出来。
与其它抗结核药之间无交叉抗药性。
6
3. 抗菌原理
（1）抑制结核杆菌细胞壁特有重要成分
分枝菌酸合成，因此对结核杆菌具
有高度选择性，而对其他细菌无作
用。
（2）抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA ）
合成。
（3）与结核菌体内的一种酶结合。
7
二、体内过程
1. 口服吸收快而完全，1～2小时血药浓度达
高峰。
2. 分布广（分布于全身各组织及体液中）
（1）能渗入巨噬细胞内，作用于结核杆菌。
（2）能渗入干酪病灶，淋巴结，浆膜腔，
肺空洞病灶等。
（3）能透过血脑屏障进入脑脊液；也可渗
入胸水，腹水等。
8
3. 主要在肝脏代谢
（1）经肝乙酰化酶作用转化为乙酰化物
（2）异烟肼乙酰化率受遗传基因控制，乙酰化率
存在明显的人种和个体差异。所以不同人种
乙酰化率不同，因此异烟肼在肝代谢分为快
代谢型和慢代谢型。
中国人： 快代谢型： 50%
慢代谢型： 26%
中间型： 24%
黑种人及白种人： 慢代谢型约占50—60%
根据以上情况，临床用药应该注意：
9
口服相