注射剂一致性评价征求意见稿.doc

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附件：
已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价
技术要求（征求意见稿）
一、申请人应全面了解已上市注射剂的国内外上市背景、 安全性和有效性数 据、上市后不良反应监测情况，评价和确认其临床价值。
二、已上市注射剂属于具有完整和充分的安全性、有效性数据的，或被 FDA 橙皮书收载的， 按本技术要求选择参比制剂， 参照本技术要求和国内外相关技术 指导原则开展一致性评价研究工作。申报资料格式和内容参照CTD格式要求进行 整理。
三、 已上市注射剂不具有完整和充分的安全性、 有效性数据的， 开展药品再 评价。药品上市许可持有人根据注射剂药品科学进步情况、 批准上市时的研究情 况、上市后持续研究情况等进行综合分析， 对其安全性、 有效性和质量可控性进 行再评价工作，具体办法另行发布。
四、 参比制剂的选择 作为参比制剂的原研产品应具有完整和充分的安全性、 有效性数据作为上市
依据，符合以上要求的，建议企业按以下顺序选择参比制剂：
（一）首选国内上市的原研药品； 如原研药品国内未上市， 应选择欧美日已 上市的原研药品（对于多个国家 / 地区的，建议依次选择在美国、欧盟和日本已 批准上市的）。如果原研药品在国外上市的处方不一致，申请人按照现有技术要 求进行评估，选择更合理的原研药品。
（二） 在原研企业停止生产的情况下，可选择美国橙皮书标识为RS的药品。
（三） 对参比制剂选择有疑义的（专利问题除外） ，可与总局一致性评价办 公室讨论确定。
五、 处方工艺技术要求
（一）处方
注射剂仿制药中的辅料种类和用量通常应与参比制剂相同。 辅料的用量相同 是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的 95%-105%。如附带专用溶剂，
应与参比制剂的专用溶剂处方一致。
申请人可以提交与参比制剂抑菌剂、缓冲剂（含常规的 pH调节剂）或抗氧 剂不同的处方， 但需标注不同之处， 阐述选择的理由， 并研究证明上述不同不影 响所申请产品的安全性和有效性。
辅料的浓度或用量需符合 FDA IID 数据库限度要求，或提供充分依据。 过量投料（ overage）: 建议参考 ICH Q8 相关要求。
（二）生产工艺
1、工艺研究 注射剂灭菌工艺的研究和选择应参考总局药品审评中心颁布的《灭菌 / 无菌 工艺验证指导原则（征求意见稿） 》进行。
按相关指导原则开展工艺研究， 确定生产工艺关键步骤和关键工艺参数。 注 意以下问题：
（1）过量灌装（ overfill ）：如原研产品存在过量灌装，仿制药的过量灌装 宜与原研产品保持一致，如不一致需提供合理性论证。
（2）注射剂生产中不建议使用活性炭。为了有效去除热原（细菌内毒素） ， 需加强对原辅包、生产设备等的控制。
（3）根据生产工艺进行过滤器析出物研究、相容性研究、吸附研究。根据 溶液的特点进行硅胶管等直接接触药液容器的相容性研究。
2、工艺验证
（1）灭菌 / 无菌工艺验证 对于终端灭菌药品，至少进行并提交以下验证报告：
? 药品终端灭菌工艺验证；
? 直接接触药品的内包材的除热原验证或供应商出具的相关证明资料；
? 包装密封性验证，方法需经适当的验证；