泮托拉唑配液变色原因分析及对策.docx

泮托拉唑配液变色原因分析及对策
泮托拉唑钠是新型质子泵抑制剂，是二烷氧肌吡啶基苯并咪唑化合物，具有良好的靶位专一性和对酸的稳定性。该药于1994年首先在瑞典上市，是第3个上市的PPI[1]。由于其分子结构中具有亚磺酰基苯并咪唑环，其稳定性受多因素影响，其中pH值的影响最大，如果pH不在药物的稳定pH值范围内，就有可能发生变色和聚合现象。笔者依据药品说明书及相关文献，结合泮托拉唑配液出现变色的情况进行分析，现总结如下。
原因分析
溶剂因素：泮托拉唑的化学结构中碱性基团较多，其稳定pH ～，在酸性环境中不稳定，易变色[2]；因此，%氯化钠注射液（pH值6左右）溶解泮托拉唑，pH值9左右，2小时内配液无明显的色泽及澄清度改变；而使用葡萄糖注射液（pH值4左右）配制后，其pH值低于其稳定pH值，2小时内可能析出的游离型泮托拉唑或其聚合物[3]。另外，配制输液的溶媒量不宜过大，如使用500ml注射液配置，则溶液pH值降低，增加了溶液的不稳定性，且滴注时间延长更容易变色。
配伍因素：泮托拉唑治疗上消化道出血，止血迅速，安全可靠，不良反应小在临床应用广泛，但其药物的结构特点，导致它的不稳定，应用时一定注意配伍禁忌；结合文献报道[4，5]，泮托拉唑在输液时与果糖二磷酸钠、恩丹西酮、溴己新、碳酸氢钠、10%葡萄糖、肌苷、门冬氨酸洛美沙星、甲氧氯普胺、酚磺乙胺、痰热清、盐酸川芎嗪、维生素B6等其他药液接触时会出现沉淀或变色。

时间因素：泮托拉唑应该在配制后立即使用，最好在2小时内并在规定时间内用完，不能>4小时，如放置时间过长则会发生变色、沉淀等现象。
操作因素：为保证其重组泮托拉唑配液的pH值为碱性，配制时，%的氯化钠注射液（或注射用水）5ml，将5ml输液注入西林瓶，完全溶解干粉（如未完全溶解，则在下一步操作时会出现药粉倒吸现象，从而发生变色），将泮托拉唑溶液抽回注射器内，再将泮托拉唑溶液注入输液瓶。操作过程中，如出现少量药粉倒吸现象，将导致注射器中pH值远
贮存因素：未拆封包装的产品，若贮存室温≤20℃，可保存24年；纸盒包装拆开后在一般室内光照条件下保存≤24小时，否则会影响药品稳定。
讨论及对策
综合上述泮托拉唑溶液变色的原因，特提出配置及使用时应遵循以下几点要求：①%氯化钠注射液来配置较好；②溶媒体积以100ml为宜，达到要求的pH环境，并在1小时内静滴完；③泮托拉唑注射剂应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物；临床上确需将泮托拉唑钠与其他药物配伍使用时，应分别静脉输注，在更换药物时先加入其他液体（如氯化钠注射液）冲洗输液管，防止泮托拉唑钠与配伍药物直接接触，产生配伍变化；④配置时使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液；⑤药品应于密闭、遮光，20℃以下贮存，现配现用，配置好的输液应在4小时内滴注完；⑥配制时