神经妥乐平抗脑水肿的作用机制.pdf

神经妥乐平抗脑水肿的作用及机制屈志炜?卫?国?张丽英?吴俊芳?张均田(中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所,北京100050) 摘要?用阻断大鼠大脑中脑动脉及小鼠侧脑室注射角叉菜胶所致的脑水肿模型,研究神经妥乐平抗脑水肿作用及机制。结果表明,阻断大脑中动脉15min后,舌下静脉给予神经妥乐平1?5,3?0及15?0 NU?kg -1,能减轻缺血性脑水肿;小鼠侧脑室注射角叉菜胶后即刻自尾静脉给与神经妥乐平3?0,6?0及 30?0NU?kg -1,其中30?0NU?kg -1能明显减轻脑水肿。提示神经妥乐平减轻缺血性脑水肿的机制可能与其抑制激肽?缓激肽系统的作用有关。关键词?神经妥乐平;角叉菜胶;脑缺血;脑水肿??神经妥乐平是通过将牛痘免疫病毒免疫家兔后进行分离得到的一种非蛋白物质,临床已用于抗过敏[1]和镇痛[2]。近年研究表明它能抑制激肽?缓激肽系统[3]。缓激肽可直接诱发脑水肿或通过刺激生物膜上磷脂酶A2及磷脂酶C,诱导花生四烯酸的代谢加强,进而诱发血管性脑水肿的形成[4],推测神经妥乐平可能有抗脑水肿作用。但目前尚无动物实验证实。本实验旨在用与临床脑卒中最为相似的大鼠大脑中动脉缺血模型,研究神经妥乐平的作用,并用角叉菜胶诱导的脑水肿模型对其作用机制作初步研究。材料与方法药品?神经妥乐平由日本脏器制药株式会社提供(10UN?ml -1注射液),尼莫地平由山东新华制药厂提供(0?2mg?ml -1注射剂)。角叉菜胶(carrageenan)、甘露醇分别为Sigma和北京新光化学试剂厂产品。动物?体重280~320g,?Wistar大鼠; 体重30g左右,昆明种?小鼠,均购自医学科学院动物中心。本文于1997年3月21日收到。??动物分组?大鼠60只,随机分为假手术组,对照组(iv生理盐水),神经妥乐平组(iv 1?5,3?0及15?0NU?kg -1)及尼莫地平组(iv 0?2mg?kg -1)除假手术组外,其他各组均阻断一侧大脑中动脉;小鼠58只随机分为假手术组,对照组(侧脑室注射角叉菜胶+尾静脉注射生理盐水);神经妥乐平组及甘露醇组侧脑室注射角叉菜胶后,立即从尾静脉注射药物。大鼠局灶性脑缺血性脑水肿模型[5]?用水合氯醛麻醉大鼠后(350mg?kg -1),将动物左(或右)侧位固定在鼠板上,于手术显微镜下沿外耳道与眼眦连线中点切开皮肤,暴露出颧弓,用小牵张器将磷状骨和下颌骨间距撑开,于颅骨底开一2cm?2cm的骨窗,撕开硬脑膜, 暴露出大脑中动脉,用高频电刀电凝阻断一侧大脑中动脉造成局部脑缺血,逐层缝合切口。在阻断15min后由舌下静脉给药。术中术后室温严格控制在24~25?,24h后断头取脑。假手术组除不电凝大脑中动脉,其余步骤与对照组相同。小鼠侧脑室注射角叉菜胶所致脑水肿模型[6]?小鼠ip三氯乙醛400mg?kg -1麻醉,酒精消毒头部,沿矢状线切开头皮暴露颅骨,在矢状缝旁开2mm及一侧冠状缝于人子缝中点处,用微量注射器垂直于骨面刺入侧脑室(深? 98 ?药学学报ActaPharmaceuticaSinica1998,33(2)?98~101 3?5mm)注入5?l(10mg?ml -1)的角叉菜胶。假手术组于侧脑室注射等体积的灭菌生理盐水。药物于侧脑室注射结束即从尾静脉注入。脑含水量的测定?用干湿法测定,即在大脑中脑动脉阻断24h