青葙子化学成分及生物活性的分析研究.pdf

青葙子化学成分及生物活性研究- 1 - 摘要青葙子来源于苋科青葙属植物青葙( C e l o s i a a r g e n t e a L . ) 的干燥成熟种子, 始载于《神农本草经》, 是药典收载品种。其味苦、性微寒, 归肝经。具有清肝, 明目, 退翳之功效。用于肝热目赤, 眼生翳膜, 视物昏花, 肝火眩晕。在课题组前期从青葙子中得到了 4 个五环三萜皂苷化合物青葙苷 A 、青葙苷 B 、青葙苷 C 和青葙苷 D 的基础上, 作为延续性工作, 继续对青葙子的化学成分进行研究, 首次运用 H S C C C - E L S D 方法, 通过摸索逆流色谱溶剂系统的分配系数和溶剂选择软件, 对 H S C C C 的应用积累了一定经验, 最终获得 1 0 个化合物。应用理化常数测定和光谱学方法( m p 、 I R 、 1 H - N M R 、 1 3 C - N M R 、 H M B C 、 H M Q C 、 C O S Y 、 N O E S Y 、 E I - M S 、 H R - E S I - M S ) 鉴定了其中 8 个化合物的化学结构, 其中 5 个化合物为新化合物, 分别命名为青葙苷 C 1 ( C e l o s i n C 1 ) 、青葙苷 D 1 ( C e l o s i n D 1 ) 、青葙苷 E ( C e l o s i n E ) 、青葙苷 F ( C e l o s i n F ) 和青葙苷 G ( C e l o s i n G ) ; 1 个为首次分得, 为鸡冠花苷( C r i s t a t a i n ) 。对青葙苷 A 、青葙苷 B 、青葙苷 C 1 、青葙苷 D 1 、青葙苷 E 、青葙苷 F 、青葙苷 G 和鸡冠花苷 8 个化合物的体外抗肿瘤活性进行研究的结果表明, 青葙苷 A 、青葙苷 B 和鸡冠花苷对五种肿瘤细胞 S H G 4 4 ( 人胶质瘤细胞) 、 H C T 1 1 6 ( 人肠癌细胞) 、 C E M ( 人白血病细胞) 、 M D A - M B - 4 3 5 ( 人乳腺癌细胞) 和 H e p G 2 ( 人肝癌细胞) 的 I C 5 0 值: S H G 4 4 ( 3 5 . 3 7 ± 1 . 3 6 × 1 0 - 6 m o l / L , 2 1 . 6 5 ± 1 . 1 6 × 1 0 - 6 m o l / L , 3 5 . 8 2 ± 2 . 9 6 × 1 0 - 6 m o l / L ) , H C T 1 1 6 ( 3 8 . 6 9 ± 1 . 8 6 × 1 0 - 6 m o l / L , 3 6 . 3 1 ± 3 . 6 9 × 1 0 - 6 m o l / L , 4 0 . 3 6 ± 4 . 1 1 × 1 0 - 6 m o l / L ) , C E M ( 3 9 . 8 2 ± 2 . 7 4 × 1 0 - 6 m o l / L , 2 4 . 4 3 ± 1 . 4 6 × 1 0 - 6 m o l / L , 4 7 . 7 6 ± 2 . 6 6 × 1 0 - 6 m o l / L ) , M D A - M B - 4 3 5 ( 3 8 . 7 2 ± 3 . 2 4 × 1 0 - 6 m o l / L , 1 2 . 6 8 ± 1 . 0 8 × 1 0 - 6 m o l / L , 4 1 . 7 4 ± 2 . 9 3 × 1 0 - 6 m o l / L ) , H e p G 2 ( 3 9 . 5 3 ± 2 . 9 4 × 1 0 - 6 m o l / L , 3 1 . 8 6 ± 3 . 5 5 × 1 0 - 6 m o l / L , 4 2 . 8 2 ± 2 . 3 2 × 1 0 - 6 m o l / L ) , 表明 3 个化合物均有较好的抗肿瘤活性, 而青葙苷 C 1 、青葙苷 D 1 、青葙苷 E 、青葙苷 F 、青葙苷 G 对 5 种肿瘤细胞无明显抗肿瘤活性。以四氯化碳诱导的小鼠肝损伤模型, 对青葙苷 C 1 和青葙苷 D 1 的体内保肝活性进行了研究。结果表明青葙苷 C 1 和青葙苷 D 1 连续口服给药 7 天, 对 C C l 4 引起的 A S T 、 A L T 升高有明显的预防作用, 均显著的提高了四氯化碳肝损伤引起肝组织 S O D 、 C A T 、 G S H 的活力水平和降低了脂质过氧化产物 M D A 的含量, 在 2 . 0 m g · k g - 1 - 8 . 0 m g · k g - 1 范围内与对照组有非常显著差异( P < 0 . 0 1 ) 。病理切片显示, 模型组小鼠肝组织呈局