肺栓塞抗栓有效治疗进展.ppt

肺栓塞抗栓有效治疗进展
一、抗凝药物
（1）凝血酶间接抑制药
普通肝素（UFH）、低分子肝素（LMWH）
（2）香豆素（维生素K拮抗药）：华法林
（3）凝血酶直接抑制药：水蛭素（略）
（4）新型抗凝药：磺达肝癸钠、Idraparinux
肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为12kD
药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏。
普通肝素（未分馏肝素，unfractionated heparin，UFH）
一、凝血酶间接抑制药
药理作用
肝 素
+
ATIII
肝素－ATIII复合物
+
IIa
肝素－ATIII-IIa 复合物
ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa, XIa, XIIa, 激肽释放酶和纤溶酶等
增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，
产生抗凝作用。
2. 高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）
的抗凝作用
肝 素
+
HCII
肝素－HCII复合物
+
IIa
肝素－ HCII-IIa 复合物
HCII：灭活IIa，还可抑制V, VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和释放。
药理作用
3. 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）而产生抗血栓作用。
t-PA：可激活纤溶系统。
TFPI：目前发现唯一抑制VIIa/TF的生理物质。
4. 降血脂作用
药理作用
在PTE中的应用
根据APTT监测结果调整静脉肝素用量的方法
用肝素如用胰岛素！
不良反应及处理
1. 肝素诱导的血小板减少性紫癜（heparin-induced thrombocytopnea，HIT）
在使用肝素的第3～5天必须复查血小板计数。若较长时间使用肝素，尚应在第7～10天和14天复查。
HIT很少出现于治疗2周后。
若出现血小板迅速或持续降低达30％以上，或血小板<100×109/L应停用肝素。
一般在停用肝素后10天内血小板开始逐渐恢复。需注意HIT可能会伴发PTE和DVT的进展或复发。

轻度：停药即可。
重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白。
3. 其他
如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；
皮疹和发热等。
不良反应及处理
低分子量肝素（ Low molecular weight heparin, LMWH）
分子量： < 7 kD。
来源：普通肝素分离或降解后分离得到。
特点（与普通肝素相比）：
1. 出血危险减少： 对抗Xa/IIa活性比值增强。
2. 不易引起血小板减少： 对PF4的抑制作用减少。引起的出血和HIT的发生率较低，而且无需常规监测APTT，因此LMWH尚可用于院外治疗PTE。