先天性骨髓衰竭综合征.ppt

先天性骨髓衰竭综合征
常见种类
范可尼贫血（Fanconi anemia）
先天性角化不良（Dyskeratosis congenita）
舒-戴二氏综合征（Shwachman-Diamond syndrome）
先天性纯红细胞再生障碍性贫血（Diamond-Blackfan anemia）
先天性无巨核细胞血小板减少症（Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia）
重度先天性中性粒细胞缺乏症（Severe congenital neutropenia）
范科尼贫血（Fanconi Anemia，FA）
最常见，发病率为1-5/106
DNA损伤修复障碍
细胞存在自发染色体断裂
对DNA交联剂，如二环氧丁烷(DEB)、丝裂霉素(MMC)高度敏感
现至少13种基因(FA-A，FA-B，FA-C，FA-D1，FA-D2．FA-E，FA-F，FA-G，FA-l，FA-j，FA-L。FA-M，FA-N)的缺失或突变能够导致FA表型。
常染色体隐性遗传
X染色体性联遗传(FANCB亚型)。
临床表现
复杂多样
先天畸形
骨髓造血衰竭
肿瘤易感性
先天畸形
生长迟缓、皮肤色素沉着(咖啡牛奶斑)
小头畸形、小眼畸形
骨发育异常
拇指缺如、多指、第一掌骨发育不全、尺骨畸形、脊柱侧凸等
马蹄肾
生殖器畸形
十二指肠闭锁
先天性心脏病
神经系统异常
约三分之一的患者无明显躯体畸形
骨髓造血衰竭
多数患者出生时检查血常规正常
5～10岁(中位年龄7岁)时出现进行性骨髓造血衰竭
多进展为重度全血细胞减少
易患肿瘤
易进展为MDS/AML（中位发生AML的时间为14岁）
部分以MDS/AML起病
易患实体瘤（中位发生时间为26岁）
头颈部鳞状细胞癌
妇科鳞状细胞癌
食道癌
肝脏肿瘤
脑肿瘤
皮肤肿瘤
肾脏肿瘤
诊断依据
临床特征
身体畸形
实验室检查
染色体断裂试验
彗星试验
流式细胞仪检测细胞周期
免疫印迹法检测FANCD2-L
基因突变分析
治疗原则
羟甲烯龙2-5 mg/，
早期患者，75％患者对雄激素有反应
起效慢(2～12个月)
治疗反应不完全。
与强的松2 mg/
EPO、G-CSF、GM—CSF、IL一3等造血细胞生长因子对部分患者可有一过性疗效
造血干细胞移植是目前唯一能彻底治愈疗法
预后
平均生存时间为23年左右
50岁时累计发生率
骨髓造血衰竭 90％
血液系统恶性肿瘤 40％
非血液恶性肿瘤 35%
移植后要定期监测
移植后8～9年为继发肿瘤的高峰时期
移植后20年发生实体瘤的风险为42％