第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素南方医科大学药学院第一节大环内酯类抗生素按化学结构分: ? 14 元环大环内酯类?天然:红霉素?半合成:克拉霉素,罗红霉素? 15 元环大环内酯类?半合成: 阿奇霉素? 16 元环大环内酯类?天然:乙酰螺旋霉素,麦迪霉素, 交沙霉素?半合成:罗他霉素?抗菌谱:较窄?天然:抗菌谱略广于青霉素,主要作用于需氧 G+ 菌及 G- 菌等?半合成:抗菌谱扩大,对某些 G- 菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效;增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用?作用机制——抑菌剂,高浓度为杀菌药?不可逆地结合到细菌核糖体 50S 亚单位的靶位上, 14 元大环内酯类阻断肽酰基 t-RNA 移位,而 16 元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应, 选择性抑制细菌蛋白质合成,对哺乳动物核糖体无影响?耐药机制?产生灭活酶:包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶,使抗生素灭活?改变靶位:核糖体的药物结合部位甲基化?摄入减少:膜成分发生改变或出现新的成分?外排增多:产生外排泵,泵出大环内酯类药物?药代动力学?吸收:红霉素不耐酸,口服吸收少,用肠衣片或酯化物;新大环内酯类不易被胃酸破坏?分布:除脑脊液以外的体液和组织?代谢:红霉素在肝脏代谢;阿奇霉素大部分子胆汁,小部分从尿排泄?排泄:红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚集和分泌在胆汁中;克拉霉素经肾脏排泄?红霉素?抗菌谱?对 G+ 菌(金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌、链球菌)作用强,对部分 G- 菌(脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌)高度敏感。?对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体和螺杆菌有抗菌作用?临床应用?用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌?感染?治疗衣原体及支原体感染?治疗军团菌病,白喉,百日咳等
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