豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流和动作电位在生长发育过程中的变化.pdf.pdf

¨.,.?、。: 目录中文摘要????????????????????????O 1 英文摘要??????????????????????????5 研究论文豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流和动作电位在生长发育过程中的变化引言??···?????···???······?O O?????···12 第一部分豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流在生长发育过程中的变化前言??????···????···???····?··?···?????···14 丹U吾”一“”一”“一?”??“一””一”“”””一?“”“””“”““”“一”14 材料与方法???????????????????????15 结果??·?········?·······?··········································-?·18 附表··················?········??·····?····················0 0·········25 O···28 结论??····················?··········?·········?························29 参考文献????????????????????????30 第二部分豚鼠心室肌细胞动作电位在生长发育过程中的变化前言?????···?????···???······?????????33 日U舌?”一””一一一一“一一”“一““一””“一”““”一“”””“一”””““‘33 材料与方法???????????????????????33 附图·······??····?·······?·········?····························?·····37 00 OOO···38 结论??···········?······?··········?····································39 参考文献??????????????????????j?··45 综述生长发育过程中哺乳动物心脏钾通道的变化????????43 OO·········53 个人简历??????????????????????????54 中文摘要豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流和动作电位在生长发育过程中的变化摘要心肌细胞膜上的离子通道是维持心脏正常电活动的物质基础,其结构和/或功能的异常称心脏离子通道病(hannelopathies),包括基因突变所致的遗传性离子通道病和后天获得性离子通道病,后者见于疾病(如各种原因导致的心肌肥厚、心衰)引发的通道功能改变、药物抑制心肌通道等。通道功能紊乱常引发心律失常,影响心脏的泵血功能,严重者可致心脏性猝死(Sudden cardiacdeath,SCD),是人类死亡的重要原因, 因此研究心脏离子通道正常生理功能调节和病理变化具有重要的意义。以往的研究表明,不同种属动物心脏离子通道的组成和分布情况存在着差异,而心脏各离子通道在动物生长发育过程中的变化也并不相同,这就造成了生长发育过程中动作电位波形和时程(APD)处于不断的发展变化中。此外,随着年龄的增长,复极化重要离子电流的电流幅值、电流密度、通道动力学、门控特点等诸多电生理特性发生改变,造成心肌动作电位形状和时程发生改变。因此年龄作为影响心肌离子通道功能的重要因素之一引起了研究者的高度重视。心室复极化的各种钾电流是决定动作电位时程的主要电流成分,主要包括瞬时外向钾电流(I。o)、延迟整流钾电流(IK)及内向整流钾电流(IKl)等。研究表明,啮齿类动物在从幼年到成年的发育过程中瞬时外向钾电流I协电流密度不断增大,;而主要调节静息电位的内向整流钾电流(IKl)由于受细胞内的多胺类物质,如精胺和精脒的调控在动物发育过程中也呈增加趋势。发育过程中上述复极化钾电流改变也使得动作电位时程(APD)缩短,静息膜电位(I冲)值增大。参与心室复极化的钾电流存在着明显的种属差异,I幻是小动物,如小鼠、大鼠心室肌细胞主要的复极电流,延迟整流钾电流(IK)是则是包括人类在内大动物心室复极化的主要电流成分。按照通道动力学的不同将 IK区分为快激活成分(I■和慢激活成分(I融),其中,human ether-a-go-go—relate继因(HERG)编码人Il滟道的孔区。【亚单位,KCNQl 中文摘要基因编码IK。通道的O【亚单位,圈僦和脚J『基因分别编码IKr和I心的∥亚单位,I心和IK。在心室复极过程中发挥至关重要的作用。豚鼠作为目前研究 I心和IK。的常用动物,迄今尚不清楚发育过程中动作电位及I鼬和IK。的变化。本研究采用膜片钳技术,观察了延迟整流钾电流和动作电位在