药学抗感染免疫PPT教案.pptx

会计学
1
药学抗感染免疫
第一节 抗细菌感染免疫
细菌感染致病的机理
机体的抗菌机制
机体抗细菌感染的特异性免疫
细菌逃逸机体免疫的途径
机体抗细菌免疫的负面效果
一些抗细菌的疫苗
一、细菌感染致病的机理
细菌引起疾病的机制很多，但总体说来是:
1）释放毒素
2）入侵体内繁殖，破坏宿主细胞的物理结构。
细菌内毒素和外毒素的性质比较
外毒素
内毒素
来源
活细菌（通常是G+菌）分泌或自溶后从胞浆释出
G-菌细胞壁
化学组成
蛋白质
脂多糖
致命性
强毒素
刺激IL1和TNF释放
稳定性
热敏感
热稳定
活性
特异性药理活性
促进细胞因子合成
抗原性
蛋白抗原，可被抗体中和
抗原差，难被中和
Formalin灭活
形成类毒素
无作用
产外毒素细菌的致病机理
有关名词：Cytotoxins, leukotoxins, neurotoxins， protoplasmic toxins.
Tetanus toxin (tetanospasmin)沿神经干扩散至脊神经节，阻断神经突触的抑制性信号传递，导致肌肉抽搐，强直。
食物被肉毒梭菌（Clostridium botulinum）污染后，细菌产生肉毒素（botulinum toxin）被肠道吸收，约8个肉毒素分子就可阻断一个神经元信号的传递，导致呼吸麻痹。
由产气荚膜梭菌（C. perfringens）产生的毒素为一种磷脂酶，可引起溶血和组织破坏，有利于细菌进一步入侵。
炭疽毒素刺激巨噬细胞产生IL1和TNF导致全身性休克和死亡。
产内毒素细菌的致病机理
细菌侵入动物机体数分钟内即可引起急性炎症反应。这主要是细菌产生内毒素（LPS）直接作用于中性白细胞激活整合素(integrins)，内皮细胞激活选择素(selectins)，巨噬细胞诱导细胞因子的产生。
LPS引起败血性休克(septic shock)
LPS
LBP(Lipopolysaccharide-binding protein)
CD14-LPS

单核细胞细胞膜

前炎症细胞因子：IL1, IL6, IL12, TNF
活性氧和活性氮：O2-, H2O2, OH, NO
花生四稀酸(arachidonic acid)：白细胞三稀（leukotrines）
前列腺素(prostaglandians)

动物产生一系列临床症状
精神沉郁，发热，酸中毒，低血压，组织乳酸增加，血浆氨茶碱类升高，DIC，肾、肝、肺损伤
Shwartzman reaction
皮内注射LPS
数小时后
静脉注射LPS
2-3小时内
第一次注射的部位出现严重的出血性坏死
原因：
第一次注射诱导产生IL12, IFN
地二次注射诱导产生大量的炎症性细胞因子
细菌侵入机体致病的机理
损伤血管，形成血栓和梗阻。
分泌对组织有破坏性的酶
透明质酸酶(hyaluronidase)：分解结缔组织的透明质酸，打开细胞空隙，有助于微生物扩散。
溶纤维酶（fibrinolytic enzymes），胶原酶(collagenases)，弹性蛋白酶(elastases)，破坏结缔组织。
蛋白酶(protease)：分解免疫球蛋白，补体。
凝固酶(coagolase)：形成凝血，有利于细菌生长。
二、机体的抗菌机制
抗御微生物的三种方法：
种属不敏感性
非特异性免疫抑制分子
特异性免疫反应
影响机体抗病力的主要因素
一些重要的化学物质
抗细菌的特异性免疫
热休克蛋白的作用