全球关键临床学习教案.pptx

会计学
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全球关键临床
第一页，编辑于星期一：十五点 七分。
*并非特指NSCLC的适应症
一线
二线
三线
未批准
1970
1980
1990
2000
中位OS (月)
12+
~ 8 - 10
~ 6
~ 2 - 4
最佳支持治疗
铂类单药
双药
贝伐珠单抗＋化疗
卡铂*1989
厄洛替尼培美曲塞2004
多西他赛1999
紫杉醇吉西他滨1998
长春瑞滨1994
多西他赛2002
贝伐珠单抗2006
吉非替尼2003
晚期NSCLC治疗药物的发展史：FDA批准日期
顺铂*1978
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第二页，编辑于星期一：十五点 七分。
晚期NSCLC治疗的新模式
局部晚期/复发或转移性NSCLC
EGFR突变阳性
非鳞癌
适合使用
贝伐珠单抗
厄洛替尼
或吉非替尼
EGFR突变阴性
或未知
含铂双药
±西妥昔单抗?
厄洛替尼
不适合使用
贝伐珠单抗
鳞癌
培美曲塞
贝伐珠单抗
双药化疗结束
含铂双药
±贝伐珠单抗
含铂双药
±西妥昔单抗?
厄洛替尼
培美曲塞
西妥昔单抗？
厄洛替尼
西妥昔单抗？
进展
Gandara: clinical Lung CA 2009
一线
维持
二线
安维汀成为一线治疗新标准
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第三页，编辑于星期一：十五点 七分。
AVF0757g
主要终点：TTP
次要终点：OS、缓解期
卡铂 AUC=6 mg/ml/min, 紫杉醇 200 mg/m2, d1, q3w
贝伐珠单抗的剂量选择依据是：根据之前的 I ~10 mg/kg 剂量爬坡试验和安全性试验，以及临床前研究中鼠血药浓度 10-30 μg/ml时观察到抑瘤作用， mg/kg 将在稳态时达到 70 和 140 μg/ml的血药浓度并具有较好的安全性
Johnson et al. JCO 2004
AVF0757g: 多中心/随机对照/II期临床研究 (美国等)
卡铂/紫杉醇 X 6
贝伐珠单抗
最多18周期
贝伐珠单抗
最多18周期
PD
PD
PD
贝伐珠单抗 15 mg/kg + 卡铂/紫杉醇 X 6
未经治疗 IIIB, IV 期或复发非鳞型 NSCLC
N=1,043
随机
贝伐珠单抗 mg/kg + 卡铂/紫杉醇 X 6
PD后可交叉至贝伐珠单抗高剂量组
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第四页，编辑于星期一：十五点 七分。
AVF0757g：疗效
Johnson et al. JCO 2004
参数
对照组
(n＝32)
贝伐组 mg/kg
(n=32)
贝伐组 15 mg/kg
(n=35)
缓解率，％



TTP(范围)，月
(0-)
(-)
(-)
OS(范围)，月
P值
(-)
(-)

(-)

TTP曲线
OS曲线
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第五页，编辑于星期一：十五点 七分。
AVF0757g：安全性
Johnson et al. JCO 2004
对照组
(n＝32)
贝伐组 mg/kg
(n=32)
贝伐组 15 mg/kg
(n=35)
死于不与PD直接相关的AE的例数
1
4
4
死因
败血症
未知出血（可能咯血）
咯血
未知
肝衰竭
吸入性肺炎
肺出血
曲霉菌肺脓肿
慢阻肺
共有 6 例出现危及生命的大出血（咯血或呕血），4 例为致死性
6 例病人均为靠近大血管的中央型肿瘤，其中5例有肿瘤空洞或坏死（基线或治疗后），4例为鳞癌，5例在贝伐低剂量组
这些因素加上其他的疗效和安全性结果，使得之后的 III 期研究选择了15 mg/kg 的剂量，并将鳞癌、靠近大血管等作为排除标准
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关键性试验E4599安维汀+紫杉醇/卡铂一线治疗晚期非鳞型NSCLC
主要研究终点: OS
其他研究终点: PFS, ORR, 耐受性等
Sandler et al. NEJM 2006
**不允许交叉
未经治疗的