乙肝患者TGFβ1基因多态性及与血清肝纤维化指标的关系.pdf

浙江大学
硕士学位论文
乙肝患者TGFβ1基因多态性及与血清肝纤维化指标的关系
姓名：何泽宝
申请学位级别：硕士
专业：内科学（传染病）
指导教师：陈智;朱坚胜
20060501
乙肝患者蚨嗵约坝胙G甯蜗宋副甑墓叵浙江大学医学院内科学静同等学力申请学位人员中文摘要何泽宝导师陈智副导师朱坚胜目的可能受其基因多态性的影响。国外研究报道邛痗珻肝硬化是临床常见病，死亡率很高，目前尚无特效治疗方法。肝纤维化是慢性义，肝纤维化防治是临床研究的热点、难点。转化生长因子种具有调节细胞生长、死亡或凋亡、细胞分化和细胞外基质合成等多种生物学功作用，与肝纤维化的发生机制有着密切的关系。临床上我们观察到乙肝肝纤维化的多态性可影响丙型肝炎病毒口腥竞蟾蜗宋姆⑸案巫橹字⒑拖后肝纤维化基因治疗提供新的理论依据，故我们选择忙肝病发展到肝硬化的必经之路，阻断肝纤维化形成对改善肝硬化预后有重要意是一能的细胞因子，在肝脏细胞外基质的合成、沉积及降解的过程中起着至关重要的的形成具有一定的个体差异，可能与患者的遗传背景有关，血清乃维化病变程度，为明确蚨嗵杂胍腋位颊哐V蠺郊坝胍肝肝纤维化的关系，进一步从基因水平上探讨、认识肝纤维化的发生机制，为今位点进行了此项研究。浙江大擎硕士学位论文作者单位：浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所、卫生部传染病重点实验室
狝祀℉’猒鸄狦配╟粉州，方法一、研究对象⒙愿窝鬃砸倚筒《拘愿窝谆颊撸⑴炅⒄６哉兆榫堤寮旖】怠⒁腋伪曛疚镆跣哉撸⑴所有研究对象采血前履诰奘褂每共《竞涂垢蜗宋┪铮饧住⒈丁、戊型病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝炎等肝病，并除外肾小球硬化等纤维硬化性疾病，无血液病，入院前挛薷腥尽⑽拮橹鹕耸贰二、研究方法蚨嗵裕涣血不抗凝，离心分离出血清保存于5鏣一岁，其中轻度例、中度例、重度例，病程隆辏平均．±年，其中有乙肝家庭聚集倾向例。⒏斡不腋胃斡不颊撸⑴例，年龄～±．辏テ⑹Тテ〕月～年，平均．±年，其中有乙肝家庭聚集倾向例。上述两组病例均选自年隆率兆≡何乙皆焊腥静】频囊倚病毒性肝炎患者，诊断符合年全国肝病年会议制定的《病毒性肝炎防治方案》标准。例，年龄～岁。⒈瓯静杉崭共裳，其中肊鼓湃耄姹浔４妫集中检测转化生长因子一℃冰箱，集中检测血清转化生长因子郊案蜗宋副辍／，蚶嘈图觳猓河肞测序技术。;蜃镈抽提；扩增目的基因。引物序列：①／琧珻浙江大学硕士学位论文／
⒀G甯蜗宋副昙觳猓貉≡裢该髦仕醡、层粘连蛋白、Ⅳ型胶结果⑤，⑥／原Ⅳⅱ笮颓敖涸Ⅲ魑8蜗宋副辏捎梅琶夥ú舛ā三、统计学处理所有数据采用．臣迫砑型臣品治觥一、邛．，／蚶嘈图暗任换蚱德试谌榈姆植记况：⒖杉种基因类型：，。使鄄斓紾珿珻统计学上的差异。在位点上，慢性肝炎组、肝硬化组、基因类型及等位基因分布频率高于正常对照组，但差异无统计学意义。系数值分别为．．．琧蚶嘈投訲接跋炱鹬鞯甲饔谩接肥基因类型的关系孜坏鉶蚶嘈腿檠G錞四、邛佗、疌基因类型及等位基因频率分布与慢性乙肝或狦把—狦一产物经％琼脂糖虻缬荆缪，任换蚶嘈偷娜范ǎ禾匾煨岳┰鼋峁氩庑蚪峁喽哉眨钪杖范ǜ鞲样本的等位基因类型。⒀G錞觳猓翰捎妹噶C庖呶绞匝榧觳狻类型．在位点上，慢性肝炎组、肝硬化组两组的基因类型及任换虻分布频率愿窝鬃榉直鹞狾．．斡不榉直鹞．．显著高于对照组．．，均愿窝鬃椤⒏斡不榱阶榧湓蛭二、血清接／蚶嘈图把P“寮剖墓叵担壕讲分析，疌基因类型及血小板计数对血清骄邢灾杂跋欤琧蚶嘈汀蚶嘈汀⒀P“寮剖匝G錞接跋斓幕毓三、血清较喾拢钜煳尥计学意义，乙肝后肝硬化家庭聚集倾向的关系：在慢性肝炎、肝硬化患者中，有慢性乙肝或浙江大学顼士学位论文
五、慢性肝炎组、肝硬化组和正常对照组血清水平咖比较：结论六、慢性肝炎组、肝硬化组和正常对照组血清肝纤维化指标曲：冉希馈埃．±．，．灾哂诙哉兆．±．，痗虼嬖诙嗵裕砸倚透窝鬃椤二、本组研究对象中有慢性乙肝、肝硬化家庭聚集倾向者疆乙肝后肝硬化家庭聚集倾向组痗位点基因类型及任换虻分布频率．．显著高于无家庭聚集倾向组．．，均而在珻位点、、基因类型及等位基因的分布频率在有、无乙肝家庭聚集倾向两组中差异无统计学意义，慢性肝炎组血清Ⅺ．±．灾哂谡６哉兆．±，桓斡不．胝６哉兆橄喾拢钜煳尥臣蒲б庖澹菏Т偿期肝硬化组．±显著低于代偿期肝硬化组，四种血清肝纤维化指标、、簟螅愿窝鬃．，．±．±、肝硬化组．±．±．，．±．，．±．鵓．。一、本组研究表明乙肝肝硬化组基因类型、任换蚱德史植济飨愿哂谡６哉兆椋籆类型与血清匠拭飨哉喙亍基因位点基因类型、任换蚱德史植济飨愿哂谖藜彝ゾ奂阆蛘摺三、本研究表明／蚨