抗帕金森病药.ppt

第十七章 治疗中枢退行性疾病药
中枢神经系统退行性疾病
帕金森病（Parkinson’s disease， PD)
阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）
亨廷顿病（Huntington diease，HD）
肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）
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第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease，PD)又称震颤麻痹，表现为慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。 多老年人发病。
1817年，首次报道。
1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。
1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。
1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。
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主要症状
静止性震颤
肌紧张强直
运动障碍、姿势反射受损（呈特殊面容、姿势与步态）。
严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起
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分类
原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。
继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
病因机制
多巴胺（DA）学说（公认）
氧自由基学说
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多巴胺（DA）学说
DA↓ Ach↑：锥体外系反应（震颤麻痹）
DA↑ Ach↓：不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
黑质
纹状体
额叶
DA
以维持正常的体态姿势
锥体外系
动态平衡
Ach
（-）
（+）
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研究进展--氧自由基学说
正常脑内CA递质
DA、NA MAO H2O2 过氧化氢酶/过氧化物酶 清除
PD病人过氧化氢酶/过氧化物酶含量活性减少
DA、NA MAO H2O2/ O2 Fe2+ O2-/·OH
导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。
医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。
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新的治疗思路
氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死，又启发另一种抗氧化治疗思路。
采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；
在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。
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增强中枢DA神经功能—拟多巴类药
左旋多巴(L-DOPA)
左旋多巴增效药
DA-R激动药 (溴隐亭)
促多巴胺释放药物(金刚烷胺)
阻断中枢胆碱受体—抗胆碱药
中枢抗胆碱药 苯海索
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
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（一）多巴胺前体药
左旋多巴（L-dopa)
左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足( 被残存的神经元利用或在细胞外转化为多巴胺后进入突触间隙)。
拟左旋多巴类药
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