(完整版)大创项结题表汇总.doc

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江 苏 大 学
大学生实践创新训练计划项目
结 题 表
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江苏大学教务处制
、研究工作总结 项目的总体建设目标；具体实施情况；理论水平、实践效果及推广应用情况；项目 的特色及创新情况；存在的问题及今后的工作方向。
本课题是江苏大学药学院2015年度大学生实践创新创业训练项目自选课题， 于2015年4月15号在李红霞老师的指导下开始申请并研究课题，在校领导和专 家的认真审核下，获准立项。
1、 项目的总体建设目标
项目来源于一种具有良好应用前景的抗癌药物 ——姜黄素。姜黄素是中药姜黄 的主要成分，具有多方面的药理作用，尤其作为一种很有应用前景的抗癌药物日益 引起人们的重视，成为研究的热点。但姜黄素在水中溶解度小，限制了它的应用。 因此，增加姜黄素的溶解性，提高药物的选择性，控制药物在目的部位富集，即实 现靶向给药是提高药物疗效的关键。本项目旨在设计和合成一种具有 pH敏感性的
智能型聚合物胶束，包载超顺磁性 F&O4纳米管和抗肿瘤药物，构建集磁靶向定位 蓄积和靶位pH敏感控制释药双靶向的智能纳米载药系统。
我们以壳聚糖分子为骨架，设计和合成两亲性的智能聚合物，在水中自组装成 壳核结构的胶束，稳定携带超顺磁性 FesO4纳米管和抗肿瘤药物，得到磁响应性的 药物运输系统。设计的pH敏感聚合物胶束可以改善磁性载体表面的电荷特性，减 少药物的提前释放；磁靶向又增加了胶束的主动靶向性，使药物准确定位于肿瘤， 为肿瘤治疗提供一种新的技术。
2、 具体实施情况
我们选择设计并合成两亲性的季铵化壳聚糖衍生物，并对其结构进行表征。具 体方法为以壳聚糖为原料，首先进行壳聚糖的季铵化，然后连接长链饱和脂肪酸， 我们选择了癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸和硬脂酸来连接季铵化壳聚糖，使其 具有两亲性以成为药物传送的载体。结果与讨论使用红外光谱、核磁共振氢谱和核 磁共振碳谱等方法对其化学结构进行表征。在实验中发现，季铵化程度对脂肪酸连 接反应影响较大，我们分别选择了一步和两步季铵化的壳聚糖来与脂肪酸进行反 应，以探讨其中的关系。
本实验以壳聚糖为原料，对壳聚糖的 2-NH2进行季铵化，合成季铵化壳聚糖。 然后在壳聚糖骨架上残留的一NH2和-OH上引入疏水链得到两亲性的壳聚糖衍生 物。
3、 理论水平，实践效果及推广应用情况
经过文献的查找与研究对比，我们最终选择聚合物胶束作为构建给药系统的物 质。首先，聚合物胶束作为药物载体，能够增加疏水药物在体液中的溶解性，延长 药物的作用时间，提高药物的生物利用度 ⑴。对胶束进行进一步的改性，如聚复合 离子胶束通过静电作用能够实现对带电药物的包埋。其次，聚合物胶束作为一种特 殊结构的纳米颗粒，对于控制药物传递，尤其是多肽、蛋白类药物及寡核苷酸具有 重要意义。然而，研究安全、有效的非病毒载体基因传递系统仍是开发药物传递系 统所面临的重大挑战，如 DNA-聚合物体系中最常用的两种阳离子聚合物(聚赖氨 酸和聚乙烯基亚胺)对哺乳动物存在毒性，这是聚合物胶束用于基因传递所面临的 一个困境。但聚合物胶束仍是