生药的安全性评价.ppt

生药的安全性评价
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第一节 生药内源性有害物质的检测
一、生药中主要的内源性有害物
1. 肝毒性成分
2、肾毒性成分
3、其它毒性成分
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1、肝毒性成分
肝脏是人体的主要代谢器官,是药物和外来物质的代谢处置中心。因此,一方面肝脏的生理状态和生化代谢功能直接影响药物的代谢过程。另一方面药物在肝脏进行代谢转化过程中有可能损害肝脏的功能,甚至造成药源性疾病。
据世界卫生调查显示，许多药物是引起药物性肝损害的潜在因素，由药物引起的肝损伤比率呈逐年上升趋势。
由药物或其代谢产物引起的肝损害称之为药物性肝损害（DILI）。
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1、肝毒性成分——HPAs
肝毒吡咯里西啶生物碱(heptotoxic pyrrolizidine alkaloids，HPAs)， 是目前已知最重要的肝毒性成分。如：
野百合碱
千里光碱
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实际上，这类生物碱毒性主要来自其在肝脏的代谢产物 ----- 代谢吡咯 (metabo1ic pyrro1es)，后者具很强的亲电性，能迅速地同有关的酶、蛋白、 DNA 及 RNA 结合，引起各种毒性反应。
由于HPAs在肝脏脱氢后形成的代谢产物非常活泼，故肝脏既是代谢吡咯的形成场所，又是其毒性的靶器官。
摄入 HPAs 引起的主要病变是肝静脉阻塞性疾病 (HVOD) ，-----表现为急性肝炎、腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、黄疸。慢性 HVOD 可表现为轻度恶心、厌食、疲劳或肝肿大。如不治疗，可发展为肝硬化和肝坏死。
1、肝毒性成分——HPAs
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1. 肝毒性成分——HPAs
世界上约有 6000 余种植物含有 HPAs ，但主要分布于紫草科 ( 所有属 ) ，菊科 ( 千里光属及泽兰属 ) 及豆科的猪屎豆属。初步统计含 HPAs 的中草药共 38 种，其中临床较常用的有 12 种，如菊科植物：
款冬 Tussilago farfara L. 、
佩兰 Eupatorium fortunei Turcz ．
千里光 Senicio scandens Bunch. –Ham，等 。
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菊科植物：款冬花 佩兰 千里光
豆科：猪屎豆 农吉利
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2. 肾毒性成分
1993年比利时学者首先发现2例女性服中草药减肥治疗后，出现进行性肾间质纤维化，经调查发现该减肥药中加入了中药广防己，患者服用后血肌酐于3个月内升高一倍，肾活检显示广泛间质纤维化。
经药物成分分析发现，减肥胶囊中含有马兜铃酸。至1998年在比利时有100人患马兜铃酸肾病。
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2. 肾毒性成分
比利时学者报告了服用含有马兜铃酸的中草药致急性肾功能衰竭，并称这种肾脏损害为“中草药肾病(Chinese Herb Nephropathy, CHN)”。
此后，有关马兜铃酸引起肾脏损害的问题，引起了国内外学者的广泛关注并陆续发表有关研究报告。
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2. 肾毒性成分
国内学者认为，不宜笼统地将马兜铃类植物引起的肾脏损害称作“中草药肾病”。
马兜铃酸(aristolochicacid，AA)是引起CHN的一类药物的主要毒性成分之一，故称为“马兜铃酸肾病”(AAN)较为合适，
目前国外学者也应用了这一病名。
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