解热镇痛抗炎药与抗痛风药.ppt

解热镇痛抗炎药与抗痛风药
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发展简史
• 1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic
acid）
• 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NS
AIDs发展 的先河
• 20世纪50年代合成了吡唑酮类
• 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类
• 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯
乙酸类等
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主要作用
解热
镇痛
抗炎
抗风湿
广义抗炎药概念
解热镇痛抗炎药
糖皮质激素（甾体抗炎药）
抗风湿病药
抗痛风药
H1受体拮抗药
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NSAIDs按结构分类
水杨酸类
苯胺类：不具有抗炎和抗风湿
吡唑酮类
吲哚乙酸类
邻氨基苯甲酸类
芳基烷酸
苯乙酸类
共同作用机制
抑制环氧酶（环氧合酶, COX）
减少前列腺素（PGs）合成
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•Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology © 2000 Thieme
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表18-1 环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类
环氧酶 (cyclooxygenase)
COX-1
COX-2
亚
来
型
源
固有型
绝大多数组织
诱生型
炎症反应细胞为主
生 成 条 件
生理学功能
刺激后诱导生成
细胞间信号传递
骨骼肌细胞生长
分娩
自然存在
保护胃粘膜
调节血小板功能
调节外周血管阻力
调节肾血流量和肾功能
病理学
损伤早期的疼痛、风湿病
炎症反应
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根据药物对COX2的IC50 / COX1的IC50的比值进行分类
COX无选择性抑制药
萘普生()、氟比洛芬()、双氯芬酸()、
萘丁美酮()
COX-1低选择性抑制药
布洛芬(15)、对乙酰氨基酚()
COX-1高选择性抑制药
阿司匹林(166) 、吲哚美辛(60) 、舒林酸(100)
、吡罗昔康(250)、托美汀(175)
COX-2选择性抑制药
塞来昔布()、罗非昔布()、
尼美舒利(<)
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药理作用与作用机制
1. 解热作用
下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。
病理：发热激活物刺激单核－巨噬细胞产生并释放内
生致热原
内生致热原：引起下丘脑PGE合成和释放增加，
（炎性CK）
升高体温定点，引起发热。
NSAIDs 抑制下丘脑COX ，阻断PGE 合成，恢复正常体温定
点。不影响正常人的体温。
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发热
机体的一种防御反应
诊断疾病的依据之一
不宜见热就解
高热
消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，
应用解热对症疗法
退热
小儿、年老体弱慎防虚脱。
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