2全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用final.ppt

全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用 - 刘晓鸣?理论依据: ?-急性发作期:全身性+气道炎症?-全身激素:起效迅速????全身性糖皮质激素应用的必要性全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的作用? 2008GINA 推荐,除非是很轻的发作,否则都应该使用全身性糖皮质激素(证据级别: A 级) ?有助于控制哮喘症状的进一步恶化?有助于减少急诊就诊和住院率?有助于预防早期复发?有助于减少并发症 Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2008. ?糖皮质激素的作用机制、治疗作用?全身性糖皮质激素的分类??临床应用内容提要糖皮质激素作用机制的新认识?基因组机制?非基因组机制皮质激素受体热休克蛋白 90 核膜 mRNA nGRE +GRE 激素反应靶基因 X 细胞因子诱导型一氧化氮合成酶环氧酶- 2 (COX-2) 磷脂酶 A2 NK2- 受体内皮素-1 脂皮素 -1 ?-受体内核酶中性肽链内切酶 GCS GRE: 糖皮质激素反应元件糖皮质激素的基因组机制糖皮质激素的基因组机制?激素胞内受体?核内?影响基因转录?蛋白合成、激活或抑制?特点: ?起效慢?作用消减慢?小剂量即可引起糖皮质激素的非基因组机制分类特异作用非特异性作用分子效应与胞浆 GR结合与膜 GR结合与其他受体结合溶于胞膜中细胞效应 cPLA 2细胞凋亡, 改变 IP3 ,蛋白激酶 C, cAMP ,MAPK 膜理化特性和膜相关蛋白活性变化(Zock, et al. Cin , 2005 , 44 (1): 74 ) ?效应产生迅速( 15分) ?需较大剂量产生?解释冲击剂量治疗时的临床效应?解释糖皮质激素应用?紧急:大剂量?慢性:小剂量糖皮质激素的非基因组机制?抑制炎症反应过程?抑制过敏反应,介质释放?提高?2受体功能?降低血管通透性?抑制 M受体功能?其它糖皮质激素的平喘药理