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右旋盐酸西替利嗪的合成方法研究
 
 
张泽宇 徐理 贺美
摘      要：设计了合成抗过敏药物左西替利嗪的对映体-右旋西替利嗪。以消旋4-氯二苯甲胺为原料，经化学拆分、环合、脱对甲苯磺酰基、缩合、酸化成盐等反应生成目标产物。%，其结构经1H-NMR谱和MS谱确证，%。
关  键  词：合成;盐酸西替利嗪;对映体;手性拆分
：       ： A     ： 1671-0460（2020）05-0770-04
Abstract： In order to design and synthesize the enantiomer of levocetirizineas an anti-allergic drug， dextrocetirizine， the target product was prepared by the reactions of chemical resolvation， cyclization， de-p-toluenesulfonyl， condensation， acidification and salt formation with racemic 4-chlorobenzidine as raw material. The total yield of the target compound was %. Its structure was confirmed by 1H-NMR spectrum and MS spectrum， and the purity determined by HPLC was %.
Key words： Synthesis; Cetirizine hydrochloride; Enantiomer; Chiral separation
鹽酸西替利嗪（Cetirizinedihydrochloride），化学名为（±）2-[2-[ 4-[（4-氯苯基）苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐，是由比利时UCB公司研制的第2代H1受体拮抗剂，是一种高效、安全的抗过敏药物，在治疗呼吸系统、皮肤和眼部的过敏性疾病的方面效果显著[1，2]，主要包括过敏性鼻炎、非季节性痉挛性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮肤病、慢性荨麻疹和眼睛瘙痒等[3-5]。
虽然盐酸西替利嗪的临床效果良好，但依然会造成嗜睡、镇静等不良反应。研究表明，在西替利嗪分子中存在一对对映体：左旋西替利嗪（图1）和右旋西替利嗪（图2），进一步的研究发现，左旋西替利嗓对 H1 受体的亲和力是右旋异构体的30倍[6]，吸收更为迅速，作用时间长[7，8]。盐酸西替利嗪的不良反应是西替利嗓中的右旋体与脑内受体有一定的亲和性所致[9]，且右旋西替利嗪无抗组胺作用[10]。因此，合成研究单一对映体对左旋西替利嗪中的右旋异构体含量的控制具有重要意义，并且有益于对右旋西替利嗪的药效学和药代动力学研究。
1  合成路线
王玉玲等[11]以消旋4-氯二苯甲胺为原料，L- （+）酒石酸作为拆分剂[12]， 将消旋4-氯二苯甲胺、L-（+）酒石酸和水在反应瓶中充分混合后加热至回流，冷却后析出大量白色固体，过滤并使用水重结晶进